智鼠故事 
C57BL/6JCya-Rnf144aem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Rnf144a-flox
产品编号：
S-CKO-00648
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Rnf144a-flox mice (Strain S-CKO-00648) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Rnf144aem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-108089-Rnf144a-B6J-VA
产品编号
S-CKO-00648
基因名
Rnf144a
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
UIP4，Rnf144，Ubce7ip4
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1344401 Homozygous null mice show increased susceptibility to HSV-1 infection and impaired DNA virus or exogenous cytosolic-DNA triggered innate immune responses.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Rnf144a位于小鼠的12号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Rnf144a基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Rnf144a-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Rnf144a基因位于小鼠12号染色体上，由10个外显子组成，其中ATG起始密码子在4号外显子，TAG终止密码子在10号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第五号和6号外显子之间，包含166个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Rnf144a基因功能的丧失。
Rnf144a-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术生成的核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出对HSV-1感染的易感性增加，以及DNA病毒或外源性细胞质DNA触发的先天免疫反应受损。
基因研究概述
Rnf144a，也称为RING finger protein 144A，是一种E3泛素连接酶，属于RING-in-between RING（RBR）家族。RNF144A在细胞内具有多种功能，包括调控DNA病毒或细胞质DNA触发的先天免疫反应、肿瘤发生、细胞增殖和迁移等。RNF144A与多种蛋白质相互作用，如STING（Stimulator of interferon genes）、BECN1（Beclin 1）、PD-L1和EGFR等，通过泛素化修饰和降解这些蛋白质，影响下游信号通路和细胞生物学过程。
RNF144A在DNA病毒或细胞质DNA触发的先天免疫反应中发挥重要作用。研究表明，RNF144A与STING相互作用，促进STING的K6连接泛素化，从而增强STING从内质网到高尔基体的转位和下游信号通路[1]。此外，RNF144A的过表达上调了HSV-1或细胞质DNA诱导的免疫反应，而RNF144A表达下调则产生相反的效果。Rnf144a缺陷细胞表现出DNA病毒或细胞质DNA触发的信号传导受损，而RNF144A保护小鼠免受DNA病毒感染。然而，RNF144A不影响RNA病毒或细胞质RNA触发的先天免疫反应。
RNF144A在肿瘤发生中也具有重要作用。研究表明，RNF144A的表达在胃癌组织中显著上调，并与不良预后和晚期疾病相关[2]。RNF144A通过靶向miR-30c-2-3p/LOX轴促进肿瘤转移、血管生成和增殖。此外，RNF144A在肺癌、子宫内膜癌和皮肤黑色素瘤中也发挥重要作用。RNF144A的表达与EGFR mRNA和蛋白质水平呈正相关，并且RNF144A通过维持EGFR信号传导促进EGF依赖性细胞增殖[5]。
RNF144A在细胞自噬中也发挥重要作用。研究表明，RNF144A通过靶向BECN1促进其K48连接泛素化，导致BECN1的蛋白酶体依赖性降解和自噬体的积累减少[3]。此外，RNF144A的缺失促进了PD-L1蛋白的稳定性和肿瘤的发生[4]。
综上所述，RNF144A是一种重要的E3泛素连接酶，参与调控DNA病毒或细胞质DNA触发的先天免疫反应、肿瘤发生、细胞增殖和迁移等生物学过程。RNF144A通过泛素化修饰和降解多种蛋白质，影响下游信号通路和细胞生物学过程。RNF144A的研究有助于深入理解肿瘤发生和先天免疫反应的分子机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Yang, Bo, Pei, Jinyong, Lu, Chen, Wang, Hui, Wang, Jie. 2023. RNF144A promotes antiviral responses by modulating STING ubiquitination. In EMBO reports, 24, e57528. doi:10.15252/embr.202357528. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37955227/
2. Li, Zengliang, Shi, Liang, Li, Xiangwei, Wang, Haixiao, Liu, Yeliu. 2021. RNF144A-AS1, a TGF-β1- and hypoxia-inducible gene that promotes tumor metastasis and proliferation via targeting the miR-30c-2-3p/LOX axis in gastric cancer. In Cell & bioscience, 11, 177. doi:10.1186/s13578-021-00689-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34583752/
3. Yang, Bo, Shen, Mengyang, Lu, Chen, Wang, Hui, Wang, Jie. 2024. RNF144A inhibits autophagy by targeting BECN1 for degradation during L. monocytogenes infection. In Autophagy, 21, 789-806. doi:10.1080/15548627.2024.2429380. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39608349/
4. Ho, Shiuh-Rong, Lee, Yu-Cheng, Ittmann, Michael M, Chan, Keith Syson, Lin, Weei-Chin. 2021. RNF144A deficiency promotes PD-L1 protein stabilization and carcinogen-induced bladder tumorigenesis. In Cancer letters, 520, 344-360. doi:10.1016/j.canlet.2021.08.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34400221/
5. Ho, Shiuh-Rong, Lin, Weei-Chin. 2018. RNF144A sustains EGFR signaling to promote EGF-dependent cell proliferation. In The Journal of biological chemistry, 293, 16307-16323. doi:10.1074/jbc.RA118.002887. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30171075/
