智鼠故事 
C57BL/6JCya-Wdr91em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Wdr91-flox
产品编号：
S-CKO-00202
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Wdr91-flox mice (Strain S-CKO-00202) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
编辑策略
品系名称
C57BL/6JCya-Wdr91em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-101240-Wdr91-B6J-VA
产品编号
S-CKO-00202
基因名
Wdr91
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
9530020G05Rik
NCBI ID
修饰方式
条件性基因敲除
NCBI RefSeq
NM_001013366.1
Ensembl ID
ENSMUST00000081214
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~708 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2141558 Mice homozygous for a null alle exhibit neonatal lethality associated with intraabdominal bleeding. Mice homozygous for a conditional allele activated in neurons exhibit premature death, decreased brain size and weight, neuron apoptosis and reduced complexity and length of neurites.
基因研究概述
Wdr91，也称为WD重复蛋白91，是一种重要的细胞内蛋白，属于WD40重复蛋白家族。该家族的成员通常包含多个WD40结构域，这些结构域与蛋白质-蛋白质相互作用有关，并在多种细胞过程中发挥关键作用，包括信号转导、细胞周期调控和细胞器运输等。Wdr91在细胞内的主要功能是调节早期和晚期内体之间的转换，参与内体融合、循环和运输过程。此外，Wdr91也被发现是病毒感染的一个潜在宿主因子，可能与病毒的复制和传播有关。
Wdr91蛋白与Wdr81蛋白形成复合物，共同参与内体的成熟和降解过程。该复合物在细胞内体的早期到晚期转换中发挥重要作用，通过调节磷脂酰肌醇3-磷酸（PtdIns3P）的水平来控制内体的融合和降解。PtdIns3P是一种重要的磷脂酰肌醇信号分子，参与多种细胞过程，包括内体运输和降解。Wdr91和Wdr81通过抑制磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）的活性来降低PtdIns3P的水平，从而促进内体的成熟和降解。
Wdr91蛋白的表达和功能异常与多种疾病的发生和发展有关。例如，在卵巢癌中，Wdr91的表达水平与患者的预后相关，可以作为预测卵巢癌患者生存率的潜在生物标志物。此外，Wdr91还与病毒感染有关，可能参与病毒的复制和传播过程。
为了进一步研究Wdr91的功能和潜在的治疗应用，研究人员采用了多种方法来探索Wdr91的特性和调控机制。例如，通过DNA编码化合物库筛选和机器学习技术，研究人员发现了一种新的小分子配体，可以与Wdr91蛋白的WD40结构域结合，并抑制其活性。这项研究为设计针对Wdr91的药物提供了新的思路和策略[1]。
此外，Wdr91蛋白与Rab7蛋白的相互作用也引起了研究人员的关注。Rab7是一种GTPase蛋白，参与内体的运输和降解过程。Wdr91蛋白与Rab7蛋白的结合可以促进内体的成熟和降解，而Wdr91蛋白的N端结构域中的LIS1同源（LisH）结构域介导了Wdr91蛋白的自我结合和与Rab7蛋白的增强相互作用。这些研究结果为深入理解Wdr91蛋白的膜靶向机制和功能提供了重要的线索[2]。
此外，Wdr91蛋白还与m6A修饰有关。m6A是一种普遍存在于真核细胞RNA上的表观遗传修饰，参与调控RNA的稳定性和功能。研究表明，Wdr91蛋白的表达和功能异常与m6A修饰的异常有关，可能影响基因表达和生物学过程。例如，在卵巢癌中，Wdr91蛋白的表达水平与m6A修饰的异常有关，可以作为预测卵巢癌患者生存率的潜在生物标志物[3]。
此外，Wdr91蛋白还与Tetherin蛋白的降解有关。Tetherin是一种病毒限制因子，可以阻止病毒在宿主细胞之间的传播。Wdr81-Wdr91复合物在Tetherin蛋白的降解过程中发挥重要作用，通过调节内体的融合和降解来影响Tetherin蛋白的降解过程。Wdr81-Wdr91复合物的缺失导致内体腔室肿胀，并影响受体的运输和降解[4]。
此外，Wdr91蛋白的表达还与小鼠精母细胞的形成有关。研究发现，视黄酸可以诱导小鼠精母细胞的形成，而Wdr91蛋白的表达水平与精母细胞的形成有关。这些研究结果为深入理解Wdr91蛋白在哺乳动物减数分裂中的作用提供了重要的线索[5]。
此外，Wdr91蛋白的表达和功能异常与儿童遗传性疾病的发生和发展有关。例如，在儿童遗传性疾病的诊断过程中，Wdr91基因的变异和表达异常可能被检测到，并有助于疾病的诊断和治疗方案的选择[6]。
此外，Wdr91蛋白的表达和功能异常还与病毒感染有关。例如，Wdr81蛋白的缺失可以导致细胞对一些病毒的感染变得更加敏感，而Wdr81蛋白的表达和功能异常可以影响病毒在细胞内的复制和传播过程[7]。
综上所述，Wdr91蛋白是一种重要的细胞内蛋白，参与调节早期和晚期内体之间的转换，参与内体融合、循环和运输过程。Wdr91蛋白的表达和功能异常与多种疾病的发生和发展有关，包括卵巢癌、病毒感染和儿童遗传性疾病等。为了进一步研究Wdr91的功能和潜在的治疗应用，研究人员采用了多种方法来探索Wdr91的特性和调控机制，包括DNA编码化合物库筛选、机器学习技术、晶体结构分析、基因敲除和细胞实验等。这些研究结果为深入理解Wdr91蛋白的生物学功能和疾病发生机制提供了重要的线索，为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。
参考文献：
1. Ahmad, Shabbir, Xu, Jin, Feng, Jianwen A, Ackloo, Suzanne, Halabelian, Levon. 2023. Discovery of a First-in-Class Small-Molecule Ligand for WDR91 Using DNA-Encoded Chemical Library Selection Followed by Machine Learning. In Journal of medicinal chemistry, 66, 16051-16061. doi:10.1021/acs.jmedchem.3c01471. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37996079/
2. Ma, Xinli, Li, Jian, Liu, Nan, Yang, Chonglin, Dong, Zigang. 2024. Insights into the distinct membrane targeting mechanisms of WDR91 family proteins. In Structure (London, England : 1993), 32, 2287-2300.e4. doi:10.1016/j.str.2024.09.023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39426373/
3. Na, Zhijing, Fan, Ling, Wang, Xiuxia. 2021. Gene Signatures and Prognostic Values of N6-Methyladenosine Related Genes in Ovarian Cancer. In Frontiers in genetics, 12, 542457. doi:10.3389/fgene.2021.542457. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34484284/
4. Rapiteanu, Radu, Davis, Luther J, Williamson, James C, Paul Luzio, J, Lehner, Paul J. 2016. A Genetic Screen Identifies a Critical Role for the WDR81-WDR91 Complex in the Trafficking and Degradation of Tetherin. In Traffic (Copenhagen, Denmark), 17, 940-58. doi:10.1111/tra.12409. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27126989/
5. Wang, Si, Wang, Xiuxia, Ma, Longfei, Wang, Min, Han, Chunsheng. 2016. Retinoic Acid Is Sufficient for the In Vitro Induction of Mouse Spermatocytes. In Stem cell reports, 7, 80-94. doi:10.1016/j.stemcr.2016.05.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27346680/
6. Rosina, Erica, Pezzani, Lidia, Apuril, Erika, Selicorni, Angelo, Iascone, Maria. 2023. Comparison of first-tier whole-exome sequencing with a multi-step traditional approach for diagnosing paediatric outpatients: An Italian prospective study. In Molecular genetics & genomic medicine, 12, e2316. doi:10.1002/mgg3.2316. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38041506/
7. Snyder, Anthony J, Abad, Andrew T, Danthi, Pranav. 2022. A CRISPR-Cas9 screen reveals a role for WD repeat-containing protein 81 (WDR81) in the entry of late penetrating viruses. In PLoS pathogens, 18, e1010398. doi:10.1371/journal.ppat.1010398. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35320319/
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精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
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