Tbx21-LSL-P2A-DTR小鼠

Tbx21（T-box transcription factor 21）基因编码T-box转录因子T-bet，是调控免疫细胞分化与功能的重要转录因子。T-bet主要促进CD4⁺辅助性T细胞向Th1细胞分化，激活干扰素γ（IFN-γ）等相关基因的表达，并抑制Th2细胞分化程序。此外，T-bet还参与CD8⁺细胞毒性T细胞、部分自然杀伤细胞及调节性T细胞的功能调控。Tbx21缺失可导致Th1免疫应答受损，并改变机体对感染及炎症的反应，表明该基因在细胞免疫调节和免疫稳态维持中发挥重要作用 ^[1-2]。

Tbx21-LSL-P2A-DTR小鼠是通过基因编辑技术，用“loxP-AA-6xSV40 pA-loxP-TG-P2A-DTR”表达元件，替换小鼠Tbx21基因的终止密码子，以构建模型。在未发生Cre重组时，T-bet转录本可继续翻译进入loxP序列，于蛋白C端增加一段由loxP翻译产生的附加氨基酸，并通过人为引入的“AA”形成新的终止密码子；同时6×SV40 pA作为转录终止信号阻断下游元件表达。Cre介导切除LSL（loxP-stop-loxP）阻断元件后，剩余序列在内源性Tbx21调控元件驱动下表达。DTR为白喉毒素受体，注射白喉毒素（DT）后可选择性清除表达该受体的细胞。该模型可用于研究Tbx21阳性细胞的功能。