Gfi1b-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Gfi1b-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20931

品系全称

C57BL/6JCya-Gfi1bem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14582-Gfi1b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gfi1b-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20931) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
growth factor independent 1B
基因别称
Gfi-1B
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008114 | Ensembl: ENSMUST00000028156
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1276578Mice homozygous for disruption of this gene die as embryos by day E15. Mature adult red blood cells and megakaryocytes fail to develop.
Gfi1b基因编码的转录因子GFI1B在血液形成中起着关键作用。它主要参与红细胞的生成,并且在血小板生成中也发挥着重要作用。GFI1B与GFI1基因密切相关,两者在结构上非常相似,但它们在细胞类型和谱系特异性功能上有所不同。GFI1B的表达主要在巨核细胞、血小板和红细胞前体细胞中,而GFI1则主要在髓系和淋巴系细胞中发挥作用。两者都作为转录抑制因子,通过招募组蛋白修饰酶如组蛋白脱乙酰化酶(HDACs)和赖氨酸特异性脱甲基酶(LSD1)来调节目标基因的表达[4]。

GFI1B的功能不仅限于转录调控。它在DNA修复、细胞凋亡和细胞信号通路中也发挥作用。例如,GFI1B与β-连环蛋白形成复合物,并调节Wnt/β-连环蛋白信号通路,这对造血干细胞(HSCs)和巨核细胞的细胞数和功能完整性至关重要[5]。此外,GFI1B还可以与LSD1结合,共同调节Wnt/β-连环蛋白依赖性基因的表达,从而影响HSCs和MKs的发育和功能[5]。

GFI1B在维持HSCs的多能性和自我更新中发挥着重要作用。GFI1B缺失的小鼠中,HSCs数量增加,并且这些HSCs比野生型HSCs更活跃,这表明GFI1B在维持HSCs的静止状态中发挥着重要作用。此外,GFI1B的缺失还导致红系和巨核细胞谱系的异常发育,进而导致贫血和血小板减少症[2]。GFI1B的缺失还导致Wnt/β-连环蛋白信号通路的异常激活,进而影响HSCs和MKs的发育和功能[5]。

GFI1B的异常表达与多种血液疾病有关。例如,GFI1B基因的突变与遗传性出血性疾病相关,如血小板减少症和异常的血小板功能[1]。此外,GFI1B的异常表达还与急性髓系白血病(AML)的发生发展有关[3]。GFI1B的缺失导致AML细胞中脂肪酸氧化(FAO)和线粒体呼吸的激活,进而影响AML细胞的代谢和增殖[3]。

GFI1B在血液形成和血液疾病中的多方面作用表明,它是一个重要的调节因子,其功能和异常表达与多种血液疾病的发生发展密切相关。对GFI1B的深入研究有助于我们更好地理解血液系统的生物学和疾病的发生机制,并为血液疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Anguita, Eduardo, Candel, Francisco J, Chaparro, Alberto, Roldán-Etcheverry, Juan J. 2017. Transcription Factor GFI1B in Health and Disease. In Frontiers in oncology, 7, 54. doi:10.3389/fonc.2017.00054. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28401061/
2. Möröy, Tarik, Vassen, Lothar, Wilkes, Brian, Khandanpour, Cyrus. 2015. From cytopenia to leukemia: the role of Gfi1 and Gfi1b in blood formation. In Blood, 126, 2561-9. doi:10.1182/blood-2015-06-655043. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26447191/
3. Liu, Longlong, Patnana, Pradeep Kumar, Xie, Xiaoqing, Opalka, Bertram, Khandanpour, Cyrus. 2022. GFI1B acts as a metabolic regulator in hematopoiesis and acute myeloid leukemia. In Leukemia, 36, 2196-2207. doi:10.1038/s41375-022-01635-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35804097/
4. Beauchemin, Hugues, Möröy, Tarik. 2020. Multifaceted Actions of GFI1 and GFI1B in Hematopoietic Stem Cell Self-Renewal and Lineage Commitment. In Frontiers in genetics, 11, 591099. doi:10.3389/fgene.2020.591099. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33193732/
5. Shooshtarizadeh, Peiman, Helness, Anne, Vadnais, Charles, Coté, Jean-François, Möröy, Tarik. 2019. Gfi1b regulates the level of Wnt/β-catenin signaling in hematopoietic stem cells and megakaryocytes. In Nature communications, 10, 1270. doi:10.1038/s41467-019-09273-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30894540/