Hand2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Hand2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20899

品系全称

C57BL/6JCya-Hand2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-15111-Hand2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hand2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20899) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
heart and neural crest derivatives expressed 2
基因别称
Ehand2,Hed,Th2,Thing2,bHLHa26,dHAND
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010402 | Ensembl: ENSMUST00000040104
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~4.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:103580Homozygous targeted null mutants have defects of the neural crest component of branchial and aortic arches and die from heart failure at embryonic day 10.5. Targeted branchial arch specific enhancer mutants show craniofacial defects and die perinatally.
HAND2,也称为心脏和神经嵴衍生表达的2号蛋白,属于Twist家族的基本螺旋-环-螺旋(bHLH)转录因子,在多种器官的发育中发挥着重要作用。 HAND2通过其HLH结构域与Twist1形成异源二聚体,共同调节基因表达。 HAND2与Twist1的表达平衡对肢体发育至关重要,HAND2的剂量效应在肢体、心脏和颅面发育中起着重要作用。 HAND2的突变会导致肢体畸形、心脏缺陷和颅面异常等先天性发育缺陷[1]。

HAND2在心脏发育中起着重要作用,参与调节心内膜内皮到间充质转变(EMT)过程,控制心房室管和心脏瓣膜的发育。 HAND2的缺失会导致心房室管中EMT的破坏,影响心脏瓣膜的形成。 HAND2直接调节Snai1等基因的表达,Snai1是EMT的主调节因子,HAND2缺失会导致Snai1表达丧失,进而影响心内膜细胞迁移和心脏瓣膜的发育[3]。

HAND2在肿瘤发生发展中也有重要作用。 HAND2的启动子区高甲基化与结直肠癌的发生发展密切相关,HAND2表达下调会导致细胞增殖、侵袭和迁移能力增强,进而促进肿瘤的发生发展。 HAND2通过结合ERK并降低其磷酸化水平,抑制MAPK/ERK信号通路的激活,发挥抑癌基因的作用[2]。

HAND2的表达还受到表观遗传调控。 HAND2-AS1是一种长链非编码RNA,通过与miRNA结合,调节HAND2的表达。 HAND2-AS1在多种癌症组织中表达下调,其表达水平与肿瘤大小、分级、转移和预后密切相关。 HAND2-AS1可以通过吸附miRNA,解除对HAND2表达的抑制,从而发挥抑癌作用[4]。

HAND2还与肥胖相关。 HAND2是一种新型的肥胖相关脂肪生成转录因子,受到糖皮质激素信号通路的调节。 HAND2在白色脂肪细胞中表达,参与脂肪生成和脂肪细胞代谢的调控。 HAND2的缺失会导致脂肪细胞分化受损,进而影响肥胖的发生发展[5]。

HAND2在子宫内膜发育中也发挥着重要作用。 HAND2可以上调IL15的表达,IL15是子宫自然杀伤细胞(uNK细胞)激活和存活的关键免疫因子。 HAND2通过调节IL15的表达,促进螺旋动脉重塑,诱导免疫耐受,参与子宫内膜的周期性变化[6]。

HAND2是一个多功能的转录因子,在多种生物学过程中发挥着重要作用。 HAND2的突变、表达调控异常和功能异常与多种疾病的发生发展密切相关。 HAND2的研究有助于深入理解基因表达调控的机制和疾病发生发展的机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Tamura, Masaru, Amano, Takanori, Shiroishi, Toshihiko. . The Hand2 gene dosage effect in developmental defects and human congenital disorders. In Current topics in developmental biology, 110, 129-52. doi:10.1016/B978-0-12-405943-6.00003-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25248475/
2. Yuan, Zixu, Yu, Xihu, Chen, Wenle, Grady, William M, Wang, Hui. 2022. Epigenetic silencing and tumor suppressor gene of HAND2 by targeting ERK signaling in colorectal cancer. In Cell communication and signaling : CCS, 20, 111. doi:10.1186/s12964-022-00878-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35870943/
3. Laurent, Frédéric, Girdziusaite, Ausra, Gamart, Julie, Zuniga, Aimée, Zeller, Rolf. . HAND2 Target Gene Regulatory Networks Control Atrioventricular Canal and Cardiac Valve Development. In Cell reports, 19, 1602-1613. doi:10.1016/j.celrep.2017.05.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28538179/
4. Ghafouri-Fard, Soudeh, Hussen, Bashdar Mahmud, Abdullah, Snur Rasool, Taheri, Mohammad, Kiani, Arda. 2023. A review on the role of HAND2-AS1 in cancer. In Clinical and experimental medicine, 23, 3179-3188. doi:10.1007/s10238-023-01092-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37204522/
5. Giroud, Maude, Tsokanos, Foivos-Filippos, Caratti, Giorgio, Bartelt, Alexander, Herzig, Stephan. 2021. HAND2 is a novel obesity-linked adipogenic transcription factor regulated by glucocorticoid signalling. In Diabetologia, 64, 1850-1865. doi:10.1007/s00125-021-05470-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34014371/
6. Murata, Hiromi, Tanaka, Susumu, Tsuzuki-Nakao, Tomoko, Kitada, Masaaki, Okada, Hidetaka. 2020. The transcription factor HAND2 up-regulates transcription of the IL15 gene in human endometrial stromal cells. In The Journal of biological chemistry, 295, 9596-9605. doi:10.1074/jbc.RA120.012753. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32444497/