Utrn-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Utrn-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20842

品系全称

C57BL/6JCya-Utrnem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-22288-Utrn-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Utrn-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20842) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
utrophin
基因别称
DRP,Dmdl
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011682 | Ensembl: ENSMUST00000076817
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104631Homozygous null mutants have reduced density of acetylcholine receptors and reduced number of junctional folds at neuromuscular junctions. Mice homozygous for utrophin and dystrophin knockouts die prematurely with severe, progressive muscular dystrophy.
Utrn基因编码一种名为utrophin的蛋白质,它与肌肉细胞中的一种重要蛋白——肌营养不良蛋白(dystrophin)具有高度同源性。Utrophin主要在神经肌肉接头和肌腱连接处表达,与dystrophin一样,它也参与维持肌肉细胞的稳定性和功能。在Duchenne型肌营养不良症(DMD)患者中,由于dystrophin基因突变导致dystrophin蛋白缺失,utrophin的表达上调,部分补偿了dystrophin的功能缺陷。因此,utrophin被认为是DMD治疗的潜在靶点。

研究发现,通过基因转移技术将utrophin基因导入DMD模型小鼠中,可以改善肌肉功能和延缓疾病进展。例如,通过腺相关病毒载体将utrophin基因转移至mdx/utrn(±)小鼠,可以显著提高心脏功能并减少心脏纤维化[1]。此外,研究发现,utrophin可以抑制多种肿瘤的生长,包括黑色素瘤和乳腺癌。在黑色素瘤中,utrophin通过抑制p38和JNK/c-Jun信号通路发挥抑癌作用[2]。在乳腺癌中,utrophin的表达下调与肿瘤的发生和发展相关,过表达utrophin可以抑制肿瘤细胞的生长[5]。

除了在DMD和肿瘤中的作用,utrophin还与其他疾病相关。例如,研究发现,utrophin基因多态性与韩国人群中不安腿综合征(RLS)的易感性相关[3]。此外,研究发现,抑制miR-25可以改善DMD模型小鼠的心脏和骨骼肌功能,而miR-25的抑制作用与utrophin的表达上调相关[4]。这表明,utrophin的表达调控在多种疾病中发挥重要作用。

综上所述,Utrn基因编码的utrophin蛋白在肌肉功能、肿瘤发生和发展以及其他疾病中发挥重要作用。研究Utrn基因的功能和调控机制,有助于深入理解相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Song, Min Ho, Yoo, Jimeen, Oh, Jae Gyun, Park, Woo Jin, Jeong, Dongtak. 2022. Matricellular Protein CCN5 Gene Transfer Ameliorates Cardiac and Skeletal Dysfunction in mdx/utrn (±) Haploinsufficient Mice by Reducing Fibrosis and Upregulating Utrophin Expression. In Frontiers in cardiovascular medicine, 9, 763544. doi:10.3389/fcvm.2022.763544. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35557546/
2. Zhou, Sitong, Ouyang, Wen, Zhang, Xi, Xiang, Shijian, Li, Jiehua. 2021. UTRN inhibits melanoma growth by suppressing p38 and JNK/c-Jun signaling pathways. In Cancer cell international, 21, 88. doi:10.1186/s12935-021-01768-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33632212/
3. Cho, Chul-Hyun, Choi, Ji-Hye, Kang, Seung-Gul, Woo, Hyun Goo, Lee, Heon-Jeong. 2017. A Genome-Wide Association Study Identifies UTRN Gene Polymorphism for Restless Legs Syndrome in a Korean Population. In Psychiatry investigation, 14, 830-838. doi:10.4306/pi.2017.14.6.830. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29209388/
4. Kepreotis, Sacha V, Oh, Jae Gyun, Park, Mina, Hajjar, Roger J, Jeong, Dongtak. 2024. Inhibition of miR-25 ameliorates cardiac and skeletal muscle dysfunction in aged mdx/utrn haploinsufficient (+/-) mice. In Molecular therapy. Nucleic acids, 35, 102174. doi:10.1016/j.omtn.2024.102174. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38584818/
5. Li, Y, Huang, J, Zhao, Y-L, Nosé, V, Xiao, S. 2007. UTRN on chromosome 6q24 is mutated in multiple tumors. In Oncogene, 26, 6220-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17384672/