Setd4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Setd4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20635

品系全称

C57BL/6JCya-Setd4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-224440-Setd4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Setd4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20635) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SET domain containing 4
基因别称
C21orf18,ORF21
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145482 | Ensembl: ENSMUST00000233931
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2136890Mice homozygous for a null mutation display reduced expression of inflammatory cytokines by macrophages.
SETD4,也称为SET domain-containing protein 4,是一种重要的组蛋白甲基转移酶,主要参与调控组蛋白H4赖氨酸20(H4K20)的三甲基化。SETD4通过催化H4K20的三甲基化,影响染色质的结构和功能,进而调控基因的表达和细胞的生物学过程。H4K20me3是一种重要的表观遗传标记,与基因的转录沉默和细胞周期的调控密切相关。SETD4的表达和活性受到多种因素的调控,包括转录因子、信号通路和表观遗传修饰等。

SETD4在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞增殖、迁移、分化和基因组甲基化等。研究表明,SETD4的缺失可以促进骨髓间充质干细胞(BMSCs)的增殖,但会损害BMSCs的迁移和分化潜能,包括心肌细胞和平滑肌细胞的分化,以及通过旁分泌VEGF促进的血管生成[1]。此外,SETD4的缺失还可以降低BMSCs的基因组甲基化水平,影响多个基因的功能和信号通路,进而影响BMSCs的生物学功能[1]。

SETD4还与脂肪沉积和脂质代谢有关。在脂肪和细尾绵羊的脂肪组织中,SETD4的表达水平较高,与脂质代谢相关[2]。SETD4的缺失可以降低脂肪组织的脂肪沉积,影响脂肪尾绵羊的脂肪尾大小[2]。

SETD4还与淋巴瘤的发生和发展有关。在辐射诱导的淋巴瘤模型中,SETD4的缺失可以显著延长小鼠的存活时间,表明SETD4在淋巴瘤的发生和发展中发挥重要作用[3]。此外,SETD4的缺失还可以促进辐射诱导的骨髓衰竭的恢复,改善长期和短期造血干细胞和早期祖细胞的恢复[4]。

SETD4还与癌症的发生和发展有关。在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,SETD4的表达水平较高,与化疗耐药性和不良预后相关[5]。SETD4通过表观遗传调控细胞静息,影响癌症干细胞(CSCs)的生物学功能,促进肿瘤的进展和复发[5]。SETD4还与多种癌症的预后和治疗效果相关,包括乳腺癌、胃癌、宫颈癌、卵巢癌、肝癌和肺癌等[8]。

SETD4还与细胞静息的调控有关。在节肢动物Artemia中,SETD4的缺失可以抑制胚胎的静息状态,影响细胞的周期和胚胎的发生[6]。SETD4通过催化H4K20的三甲基化,促进异染色质的形成,从而影响细胞的静息状态[6]。

SETD4还与免疫调节有关。在巨噬细胞中,SETD4可以调控TLR激动剂诱导的细胞因子表达,影响炎症反应和免疫调节[7]。SETD4可以促进H3K4的甲基化,进而影响NF-κB信号通路和炎症相关基因的表达[7]。

综上所述,SETD4是一种重要的组蛋白甲基转移酶,参与调控组蛋白H4K20的三甲基化,影响染色质的结构和功能,进而影响基因的表达和细胞的生物学过程。SETD4在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞增殖、迁移、分化和基因组甲基化等。SETD4还与脂肪沉积、脂质代谢、淋巴瘤、癌症、细胞静息和免疫调节等生物学过程有关。SETD4的研究有助于深入理解表观遗传调控的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liao, Xiaomin, Wu, Caixia, Shao, Zhongming, Guo, Junli, Jie, Wei. 2021. SETD4 in the Proliferation, Migration, Angiogenesis, Myogenic Differentiation and Genomic Methylation of Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells. In Stem cell reviews and reports, 17, 1374-1389. doi:10.1007/s12015-021-10121-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33506343/
2. Farhadi, Sana, Hasanpur, Karim, Ghias, Jalil Shodja, Maggiolino, Aristide, Landi, Vincenzo. 2023. Comprehensive Gene Expression Profiling Analysis of Adipose Tissue in Male Individuals from Fat- and Thin-Tailed Sheep Breeds. In Animals : an open access journal from MDPI, 13, . doi:10.3390/ani13223475. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38003093/
3. Feng, Xing, Lu, Huimei, Yue, Jingyin, De, Subhajyoti, Shen, Zhiyuan. 2019. Loss of Setd4 delays radiation-induced thymic lymphoma in mice. In DNA repair, 86, 102754. doi:10.1016/j.dnarep.2019.102754. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31794893/
4. Feng, Xing, Lu, Huimei, Yue, Jingyin, Denzin, Lisa K, Shen, Zhiyuan. 2020. Deletion of Mouse Setd4 Promotes the Recovery of Hematopoietic Failure. In International journal of radiation oncology, biology, physics, 107, 779-792. doi:10.1016/j.ijrobp.2020.03.026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32259569/
5. Wang, Yuehong, Yu, Yuman, Yang, Weijun, Lu, Qianyun, Zhou, Jianying. 2023. SETD4 Confers Cancer Stem Cell Chemoresistance in Nonsmall Cell Lung Cancer Patients via the Epigenetic Regulation of Cellular Quiescence. In Stem cells international, 2023, 7367854. doi:10.1155/2023/7367854. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37274024/
6. Dai, Li, Ye, Sen, Li, Hua-Wei, Nagasawa, Hiromichi, Yang, Wei-Jun. 2017. SETD4 Regulates Cell Quiescence and Catalyzes the Trimethylation of H4K20 during Diapause Formation in Artemia. In Molecular and cellular biology, 37, . doi:10.1128/MCB.00453-16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28031330/
7. Zhong, Yuyun, Ye, Ping, Mei, Zhuzhong, Jiang, Yong, Liu, Jinghua. 2019. The novel methyltransferase SETD4 regulates TLR agonist-induced expression of cytokines through methylation of lysine 4 at histone 3 in macrophages. In Molecular immunology, 114, 179-188. doi:10.1016/j.molimm.2019.07.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31376731/
8. Zhong, Yuyun, Wang, Ruiqi, Huang, Zijie, Chen, Bin, Sun, Liyue. . Identification of SETD4 as an Onco-Immunological Biomarker Encompassing the Tumor Microenvironment, Prognoses, and Therapeutic Responses in Various Human Cancers. In Immunity, inflammation and disease, 13, e70126. doi:10.1002/iid3.70126. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39817582/