Loxl3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Loxl3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20511

品系全称

C57BL/6JCya-Loxl3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16950-Loxl3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Loxl3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20511) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
lysyl oxidase-like 3
基因别称
Lor2,Loxl2
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013586 | Ensembl: ENSMUST00000000707
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1337004Mice homozygous for a knock-out allele exhibit lethality shortly after birth, craniofacial and vertebral abnormalities associated with collagen deformities.
基因Loxl3,即赖氨酸氧化酶样3(Lysyl oxidase-like 3),是一种铜依赖性胺氧化酶,负责细胞外基质中胶原蛋白和弹力蛋白的交联。Loxl3属于赖氨酸氧化酶家族,该家族还包括LOX、LOXL1、LOXL2和LOXL4等成员。Loxl3在胚胎发育中具有重要作用,并且参与多种病理过程,如癌症、骨关节炎和Stickler综合征等[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10]。

Loxl3在癌症中具有多种功能。例如,在胰腺导管腺癌细胞中,Loxl3与Snail相互作用,通过诱导上皮-间质转化(EMT)促进增殖和转移[1]。在胃癌中,Loxl3主要定位于细胞核,与侵袭和不良预后相关[1]。在黑色素瘤中,Loxl3与DNA稳定性和有丝分裂完成相关的蛋白质相互作用,从而促进肿瘤进展和持续增殖[1]。

除了在癌症中的作用,Loxl3还参与其他病理过程。在骨关节炎中,Loxl3通过激活Rheb和mTORC1信号通路抑制软骨细胞的自噬[2]。在肝细胞癌中,Loxl3通过促进Snail1/USP4介导的EMT,促进肿瘤进展[3]。此外,Loxl3还与线粒体铁死亡有关,通过稳定二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)促进肝癌对化疗的耐药性[5]。

Loxl3的突变也与遗传性疾病相关。例如,Loxl3的双等位基因突变可以导致一种罕见的常染色体隐性Stickler综合征,该综合征以眼、骨骼和关节异常为特征[9]。Loxl3突变小鼠模型也表现出视网膜进行性退变,这表明Loxl3在维持眼睛功能方面发挥着关键作用[10]。

综上所述,Loxl3是一种重要的赖氨酸氧化酶样蛋白,参与细胞外基质的交联、癌症进展、骨关节炎和遗传性疾病等多种生物学过程。Loxl3在癌症中的功能包括促进增殖、转移和耐药性,可能成为癌症治疗的新靶点。此外,Loxl3还与其他病理过程相关,包括骨关节炎和Stickler综合征等。对Loxl3的深入研究有助于我们更好地理解其在健康和疾病中的作用,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Laurentino, Talita de S, Soares, Roseli da S, Marie, Suely K N, Oba-Shinjo, Sueli M. 2019. LOXL3 Function Beyond Amino Oxidase and Role in Pathologies, Including Cancer. In International journal of molecular sciences, 20, . doi:10.3390/ijms20143587. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31340433/
2. Zheng, Guang-Ping, Liu, Chen, Zhang, Liang, Zhang, Yun, Huang, Zhong-Ming. 2023. LOXL3 Inhibits Autophagy of Chondrocytes by Activating Rheb in Osteoarthritis. In Current medical science, 43, 1195-1200. doi:10.1007/s11596-023-2820-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38153629/
3. Li, Rong, Shang, Runze, Li, Shunle, Li, Junhui, Xu, Meng. 2022. LOXL3-promoted hepatocellular carcinoma progression via promotion of Snail1/USP4-mediated epithelial-mesenchymal transition. In Environmental toxicology, 37, 2540-2551. doi:10.1002/tox.23617. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35841383/
4. Vázquez-Naharro, Alberto, Bustos-Tauler, José, Floristán, Alfredo, Cano, Amparo, Santamaría, Patricia G. 2022. Loxl3 Promotes Melanoma Progression and Dissemination Influencing Cell Plasticity and Survival. In Cancers, 14, . doi:10.3390/cancers14051200. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35267510/
5. Zhan, Meixiao, Ding, Yufeng, Huang, Shanzhou, Lu, Ligong, Wang, Xiongjun. 2023. Lysyl oxidase-like 3 restrains mitochondrial ferroptosis to promote liver cancer chemoresistance by stabilizing dihydroorotate dehydrogenase. In Nature communications, 14, 3123. doi:10.1038/s41467-023-38753-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37253718/
6. Santamaría, Patricia G, Dubus, Pierre, Bustos-Tauler, José, Cano, Amparo, Portillo, Francisco. 2022. Loxl2 and Loxl3 Paralogues Play Redundant Roles during Mouse Development. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23105730. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35628534/
7. Laurentino, Talita de S, Soares, Roseli da S, Lerario, Antonio M, Marie, Suely K N, Oba-Shinjo, Sueli M. 2021. LOXL3 Silencing Affected Cell Adhesion and Invasion in U87MG Glioma Cells. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22158072. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34360836/
8. Shi, Hao-Ze, Xiong, Jing-Shu, Gan, Lu, Sun, Jian-Fang, Chen, Hao. . N6-methyladenosine reader YTHDF3 regulates melanoma metastasis via its 'executor'LOXL3. In Clinical and translational medicine, 12, e1075. doi:10.1002/ctm2.1075. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36324258/
9. Chan, Tin K, Alkaabi, Mohammed K, ElBarky, Ahmed M, El-Hattab, Ayman W. 2018. LOXL3 novel mutation causing a rare form of autosomal recessive Stickler syndrome. In Clinical genetics, 95, 325-328. doi:10.1111/cge.13465. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30362103/
10. Liu, Ziyi, Mo, Fan, Dong, Xinyu, Gao, Jiangang, Zhang, Jian. 2023. Progressive degeneration of the retina in Loxl3 mutant mouse model of Stickler syndrome. In Developmental biology, 495, 54-62. doi:10.1016/j.ydbio.2023.01.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36610533/