Ptpa-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ptpa-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20481

品系全称

C57BL/6JCya-Ptpaem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-110854-Ptpa-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ptpa-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20481) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protein phosphatase 2 protein activator
基因别称
2610042B21Rik,PR53,Ppp2r4
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_138748 | Ensembl: ENSMUST00000042055
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~8.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Ptpa,也称为PPP2R4,是编码蛋白磷酸酶2A(PP2A)的主要激活剂。PP2A是一种重要的丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶,参与调控多种信号通路和功能,包括神经退行性病变相关关键蛋白的调控,如α-突触核蛋白、tau和LRRK2[1]。Ptpa基因由一个单一基因编码,包含10个外显子和9个内含子,全长约60kb[3]。该基因位于9q34区域,与几个与肿瘤发生相关的基因相邻[3]。

Ptpa基因的突变与多种疾病的发生发展相关。研究发现,Ptpa基因的双等位基因错义突变与常染色体隐性遗传的早发性帕金森病和智力障碍相关[1]。这些突变导致Ptpa RNA稳定性降低,Ptpa蛋白水平下降,进而影响PP2A复合物的水平和PP2A磷酸酶的激活[1]。此外,Ptpa基因的敲低还与细胞凋亡和肿瘤的发生发展相关[5,6]。研究发现,Ptpa基因敲低导致细胞凋亡,而tau的过度磷酸化可以减轻Ptpa敲低引起的细胞凋亡[6]。此外,Ptpa基因的杂合缺失在人类癌症中频繁发生,导致PP2A功能受损,促进肿瘤的发生发展[6]。

除了在人类疾病中的作用,Ptpa基因还与细菌的致病性相关。研究发现,Mycobacterium tuberculosis的PtpA蛋白是一种分泌性效应蛋白,可以脱磷酸化宿主细胞质中的多种蛋白,如p-JNK、p-p38和p-VPS33B,从而抑制宿主的先天免疫反应[2]。PtpA还可以进入宿主细胞核,调节宿主基因的表达,如GADD45A,进而影响宿主的免疫反应和细胞增殖[2]。此外,PtpA还可以与宿主细胞的肌动蛋白结合蛋白1A(coronin-1A)相互作用,影响宿主细胞的免疫反应[4]。

综上所述,Ptpa基因编码的PP2A激活剂在多种生物学过程中发挥重要作用,包括神经退行性病变、细胞凋亡、肿瘤发生发展和细菌的致病性等。Ptpa基因的突变或表达改变与多种疾病的发生发展相关,深入研究Ptpa基因的功能和调控机制有助于理解相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Fevga, Christina, Tesson, Christelle, Carreras Mascaro, Ana, Brice, Alexis, Bonifati, Vincenzo. . PTPA variants and impaired PP2A activity in early-onset parkinsonism with intellectual disability. In Brain : a journal of neurology, 146, 1496-1510. doi:10.1093/brain/awac326. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36073231/
2. Wang, Jing, Ge, Pupu, Qiang, Lihua, Gao, George Fu, Liu, Cui Hua. 2017. The mycobacterial phosphatase PtpA regulates the expression of host genes and promotes cell proliferation. In Nature communications, 8, 244. doi:10.1038/s41467-017-00279-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28811474/
3. Van Hoof, C, Aly, M S, Garcia, A, Merlevede, W, Goris, J. . Structure and chromosomal localization of the human gene of the phosphotyrosyl phosphatase activator (PTPA) of protein phosphatase 2A. In Genomics, 28, 261-72. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8530035/
4. Gannoun-Zaki, Laila, Pätzold, Linda, Huc-Brandt, Sylvaine, Bischoff, Markus, Molle, Virginie. 2018. PtpA, a secreted tyrosine phosphatase from Staphylococcus aureus, contributes to virulence and interacts with coronin-1A during infection. In The Journal of biological chemistry, 293, 15569-15580. doi:10.1074/jbc.RA118.003555. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30131335/
5. Luo, Dan-Ju, Feng, Qiong, Wang, Zhi-Hao, Wang, Jian-Zhi, Liu, Gong-Ping. 2014. Knockdown of phosphotyrosyl phosphatase activator induces apoptosis via mitochondrial pathway and the attenuation by simultaneous tau hyperphosphorylation. In Journal of neurochemistry, 130, 816-25. doi:10.1111/jnc.12761. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24821282/
6. Sents, Ward, Meeusen, Bob, Kalev, Petar, Sablina, Anna, Janssens, Veerle. 2017. PP2A Inactivation Mediated by PPP2R4 Haploinsufficiency Promotes Cancer Development. In Cancer research, 77, 6825-6837. doi:10.1158/0008-5472.CAN-16-2911. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29046336/