Tincr-KO 基因敲除小鼠

TINCR（Terminal differentiation-Induced Non-Coding RNA）是一种长链非编码RNA，最初被认为在控制人类表皮分化和伤口愈合中起作用。然而，近年来的研究表明，TINCR在多种癌症中发挥着重要作用，包括皮肤鳞状细胞癌、膀胱癌、鼻咽癌和结直肠癌等。

在皮肤鳞状细胞癌中，TINCR作为一种肿瘤抑制基因，其表达受到UV诱导的DNA损伤的影响，并在人类角质细胞中通过TP53依赖的方式上调[1]。TINCR蛋白表达的下调在皮肤和头颈鳞状细胞肿瘤中普遍存在，TINCR表达抑制了SCC细胞的生长[1]。在膀胱癌中，TINCR的表达与膀胱癌的易感性相关，rs2288947 G等位基因的携带者患膀胱癌的风险比A等位基因的携带者高2.32倍，而rs8113645 T等位基因的携带者患膀胱癌的风险比C等位基因的携带者低0.33倍[3]。在鼻咽癌中，TINCR的表达上调与不良生存相关，沉默TINCR可以抑制NPC的进展和顺铂耐药性[4]。在结直肠癌中，TINCR的表达上调与肿瘤大小和不良预后相关，沉默TINCR可以抑制结直肠癌细胞的增殖、侵袭和迁移，并增加自噬[2]。

TINCR在癌症中的作用机制复杂多样。在鼻咽癌中，TINCR通过结合乙酰辅酶A羧化酶（ACLY）并保护其免受泛素化降解，从而维持细胞内乙酰辅酶A水平，促进从头脂质生物合成和组蛋白H3K27乙酰化，进而调节PADI1-MAPK-MMP2/9通路[4]。在结直肠癌中，TINCR通过自噬激活来促进结直肠癌细胞的生长，TINCR敲低导致细胞增殖减少、凋亡增加，并增加自噬[2]。在膀胱癌中，TINCR表达水平的升高与miR-1247-3p和miR-30c-2-3p表达水平的降低相关，TINCR的rs2288947 A>G变异与TINCR表达水平的升高相关，而rs8113645 C>T变异与TINCR表达水平的降低相关[3]。

综上所述，TINCR在多种癌症中发挥着重要作用，其表达和功能受到多种因素的影响。TINCR的研究有助于深入理解癌症的发病机制和生物学特性，为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。