Hspa2-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Hspa2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20373

品系全称

C57BL/6JCya-Hspa2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-15512-Hspa2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hspa2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20373) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
heat shock protein 2
基因别称
70kDa,HSP70.2,HSP70A2,Hsp70-2
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008301 | Ensembl: ENSMUST00000219555
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~0.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96243Homozygotes for a targeted null mutation exhibit male sterility associated with lack of postmeiotic germ cells and markedly increased frequency of spermatocyte apoptosis.
HSPA2,也称为热休克蛋白A2或HSP70-2,是HSPA(HSP70)家族的一员,这个家族编码的蛋白质在生物体中发挥多种功能,包括作为分子伴侣帮助蛋白质正确折叠,以及保护细胞免受应激损伤。HSPA2最初被认为是一种睾丸特异性基因,在啮齿类动物的粗线期精母细胞中表达水平最高,并且不受热休克诱导[1]。然而,最近的发现表明,HSPA2也在多种肿瘤和某些类型的体细胞组织中表达[1]。这使得HSPA2成为了研究的热点,尤其是在男性生育能力和癌症领域。

HSPA2在男性生育能力中的重要作用已经得到了证实。研究表明,HSPA2在精子发生过程中起着关键作用,特别是在精子表面重塑和与卵细胞的相互作用中[3]。小鼠中HSPA2基因的缺失会导致不育,这表明HSPA2对于精子的正常功能至关重要。此外,HSPA2的表达水平与精液质量有关,例如在患有精索静脉曲张的青少年中,精液中HSPA2的表达水平显著降低[2]。因此,HSPA2的表达水平可能被用作评估男性生育能力的分子标记。

除了在男性生育能力中的作用外,HSPA2在癌症中的表达和功能也引起了广泛关注。研究表明,HSPA2在多种人类肿瘤细胞中表达,并且可能与癌症的发生和进展有关[1]。例如,HSPA2在人类皮肤癌细胞中的表达受到低氧诱导因子HIF-1的调节,在低氧条件下,HIF-1会下调HSPA2的表达[5]。然而,在其他类型的癌细胞中,如宫颈癌细胞,HIF-1的激活则会上调HSPA2的表达[5]。这表明HSPA2的表达受到细胞类型和特定条件的调节。

此外,HSPA2在细胞内的定位也与其功能密切相关。研究发现,在正常生理条件下,HSPA2主要定位于细胞质中,而在热休克条件下,HSPA2会转移到细胞核和核仁,并且还会在中心体中积累[6]。这种定位的变化可能反映了HSPA2在保护细胞器免受应激损伤中的作用。

在分子机制方面,HSPA2的启动子区域已被研究,发现其包含一个最小区域,对于高效转录是必需的[4]。此外,HSPA2的表达还受到表观遗传机制的调节,包括非同义单核苷酸多态性(nsSNPs)和磷酸化修饰[3]。这些发现为理解HSPA2的调控机制提供了重要的线索。

综上所述,HSPA2是一种多功能的蛋白质,在男性生育能力和癌症中发挥着重要作用。其表达和功能受到多种因素的调节,包括细胞类型、应激条件和表观遗传机制。未来的研究需要进一步探索HSPA2在生物学过程中的作用机制,以及其作为疾病诊断和治疗的潜在价值。

参考文献:
1. Scieglinska, Dorota, Krawczyk, Zdzislaw. 2014. Expression, function, and regulation of the testis-enriched heat shock HSPA2 gene in rodents and humans. In Cell stress & chaperones, 20, 221-35. doi:10.1007/s12192-014-0548-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25344376/
2. Lima, Samira Barbosa, Cenedeze, Marcos Antonio, Bertolla, Ricardo Pimenta, Oehninger, Sergio, Cedenho, Agnaldo Pereira. 2006. Expression of the HSPA2 gene in ejaculated spermatozoa from adolescents with and without varicocele. In Fertility and sterility, 86, 1659-63. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17007855/
3. Mohanty, Gayatri, Jena, Soumya Ranjan, Kar, Sujata, Samanta, Luna. 2021. Paternal factors in recurrent pregnancy loss: an insight through analysis of non-synonymous single-nucleotide polymorphism in human testis-specific chaperone HSPA2 gene. In Environmental science and pollution research international, 29, 62219-62234. doi:10.1007/s11356-021-17799-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34845642/
4. Pigłowski, Wojciech, Nowak, Radosława, Krawczyk, Zdzisław, Scieglińska, Dorota. 2007. The structural and functional analysis of the human HSPA2 gene promoter region. In Acta biochimica Polonica, 54, 99-106. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17369882/
5. Habryka, Anna, Gogler-Pigłowska, Agnieszka, Sojka, Damian, Krawczyk, Zdzisław, Scieglinska, Dorota. 2015. Cell type-dependent modulation of the gene encoding heat shock protein HSPA2 by hypoxia-inducible factor HIF-1: Down-regulation in keratinocytes and up-regulation in HeLa cells. In Biochimica et biophysica acta, 1849, 1155-69. doi:10.1016/j.bbagrm.2015.07.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26164067/
6. Scieglińska, Dorota, Pigłowski, Wojciech, Mazurek, Agnieszka, Filipczak, Piotr, Krawczyk, Zdzisław. . The HspA2 protein localizes in nucleoli and centrosomes of heat shocked cancer cells. In Journal of cellular biochemistry, 104, 2193-206. doi:10.1002/jcb.21778. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18452162/