Cdkal1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cdkal1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20360

品系全称

C57BL/6JCya-Cdkal1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-68916-Cdkal1-B6J-VC

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cdkal1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20360) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CDK5 regulatory subunit associated protein 1-like 1
基因别称
1190005B03Rik,6620401C13Rik
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_144536 | Ensembl: ENSMUST00000006353
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1921765Mice homozygous for a targeted allele exhibit impaired tRNALys modification. Mice homozygous for a gene trap allele exhibit altered glucose homeostasis and lipid accumulation at early stages when fed a high fat diet.
CDKAL1,也称为CDK5 regulatory subunit associated protein 1 like 1,编码一种tRNA修饰酶,参与蛋白质翻译的调控和胰岛素的产生。CDKAL1基因的序列变异会导致胰岛素前体中Lys密码子的误读,进而导致葡萄糖刺激的胰岛素前体产生减少。CDKAL1基因的多种多态性序列变异,如rs7754840、rs7756992、rs9465871和rs10946398,已被报道与2型糖尿病和妊娠糖尿病(GDM)的发生有关。其中,rs10946398单核苷酸多态性(SNP)被发现对GDM的风险和结果有影响。

CDKAL1基因的rs10946398 SNP与GDM的发生风险有关。研究发现,在巴基斯坦人群中,CDKAL1 SNP rs10946398的C等位基因与GDM的发生风险显著相关[2]。在中国人群中,CDKAL1基因的rs10440833、rs10946398、rs4712523、rs4712524和rs7754840多态性与GDM的易感性增加相关[3]。此外,孟加拉国人群的研究也发现,CDKAL1基因的rs7756992和rs7754840多态性与GDM的发生风险相关[7]。

CDKAL1基因的rs10946398 SNP与2型糖尿病的发生风险有关。研究发现,在亚洲人群中,CDKAL1 rs10946398基因多态性与2型糖尿病的易感性存在显著关联,但该关联在不同人群中存在差异[1]。在非亚洲人群中,CDKAL1 rs10946398基因多态性与2型糖尿病的易感性显著相关[1]。此外,CDKAL1基因的rs7756992和rs7754840多态性与2型糖尿病的发生风险也显著相关[7]。

CDKAL1基因的rs7754840 SNP与肾移植后新发糖尿病的发生风险有关。研究发现,在土耳其肾移植患者中,CDKAL1 rs7754840基因多态性与肾移植后新发糖尿病的发生风险无关[5]。然而,在其他研究中,CDKAL1基因的rs10946398 SNP被发现与肾移植后新发糖尿病的发生风险相关[8]。

CDKAL1基因与抑郁症和2型糖尿病之间存在因果关系和共享的遗传机制。研究发现,抑郁症对2型糖尿病有显著的因果关系,但2型糖尿病对抑郁症没有显著的因果关系[6]。此外,多表型全基因组关联研究(MP-GWAS)发现,抑郁症和2型糖尿病之间存在共享的遗传位点,包括CDKAL1基因[6]。

CDKAL1基因与脂肪组织中的线粒体功能有关。研究发现,脂肪组织中CDKAL1的表达水平在肥胖小鼠中降低。通过建立脂肪细胞特异性CDKAL1敲除小鼠模型,发现线粒体功能在脂肪组织中受损,导致能量消耗减少[4]。

CDKAL1基因与甘油三酯葡萄糖指数(TyG)和非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)的发生风险有关。研究发现,CDKAL1基因的rs10946398 SNP与TyG和NAFLD的发生风险相关,且TyG与NAFLD的发生风险相关[9]。

综上所述,CDKAL1基因在2型糖尿病和妊娠糖尿病的发生发展中起重要作用,且与抑郁症和脂肪组织中的线粒体功能相关。CDKAL1基因的多态性可能影响胰岛素的产生和葡萄糖稳态,进而影响2型糖尿病和妊娠糖尿病的发生风险。此外,CDKAL1基因的rs10946398 SNP与肾移植后新发糖尿病的发生风险也相关。CDKAL1基因的研究有助于深入理解2型糖尿病和妊娠糖尿病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xu, Ning, Zhang, Ting-Ting, Han, Wen-Jia, Shi, Xiu-Yan, Sun, Jiang-Jie. 2021. Association of CDKAL1 RS10946398 Gene Polymorphism with Susceptibility to Diabetes Mellitus Type 2: A Meta-Analysis. In Journal of diabetes research, 2021, 1254968. doi:10.1155/2021/1254968. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34977253/
2. Asghar, Aleesha, Firasat, Sabika, Afshan, Kiran, Naz, Shagufta. 2022. Association of CDKAL1 gene polymorphism (rs10946398) with gestational diabetes mellitus in Pakistani population. In Molecular biology reports, 50, 57-64. doi:10.1007/s11033-022-08011-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36301463/
3. Huang, Chengjing, Guo, Yan, Li, Wei, Dai, Qiong, Yang, Mei. . Association of the CDKAL1 gene polymorphism with gestational diabetes mellitus in Chinese women. In BMJ open diabetes research & care, 11, . doi:10.1136/bmjdrc-2022-003164. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37055162/
4. Palmer, Colin J, Bruckner, Raphael J, Paulo, Joao A, Cohen, David E, Banks, Alexander S. 2017. Cdkal1, a type 2 diabetes susceptibility gene, regulates mitochondrial function in adipose tissue. In Molecular metabolism, 6, 1212-1225. doi:10.1016/j.molmet.2017.07.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29031721/
5. Helvaci, Özant, Korucu, Berfu, Yeter, Haci Hasan, Bali, Musa, Güz, Galip. 2021. TCF7L2 (rs7903146) But Not CDKAL1 (rs7754840) Gene Polymorphisms Increase the Risk of New-Onset Diabetes After Kidney Transplant. In Experimental and clinical transplantation : official journal of the Middle East Society for Organ Transplantation, 21, 872-878. doi:10.6002/ect.2020.0335. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33641658/
6. Maina, Jared G, Balkhiyarova, Zhanna, Nouwen, Arie, Prokopenko, Inga, Kaakinen, Marika. . Bidirectional Mendelian Randomization and Multiphenotype GWAS Show Causality and Shared Pathophysiology Between Depression and Type 2 Diabetes. In Diabetes care, 46, 1707-1714. doi:10.2337/dc22-2373. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37494602/
7. Amin, U S Mahzabin, Parvez, Nahid, Rahman, Tahia Anan, Seraj, Zeba I, Salimullah, Md. 2022. CDKAL1 gene rs7756992 A/G and rs7754840 G/C polymorphisms are associated with gestational diabetes mellitus in a sample of Bangladeshi population: implication for future T2DM prophylaxis. In Diabetology & metabolic syndrome, 14, 18. doi:10.1186/s13098-021-00782-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35090536/
8. Dziedziejko, Violetta, Safranow, Krzysztof, Kijko-Nowak, Mirosława, Szumilas, Kamila, Pawlik, Andrzej. 2023. The Association between CDKAL1 Gene rs10946398 Polymorphism and Post-Transplant Diabetes in Kidney Allograft Recipients Treated with Tacrolimus. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14081595. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37628646/
9. Zhu, Jun, Xu, Dujuan, Yang, Ruihua, Liu, Min, Liu, Ying. 2020. The triglyceride glucose index and CDKAL1 gene rs10946398 SNP are associated with NAFLD in Chinese adults. In Minerva endocrinology, 48, 51-58. doi:10.23736/S2724-6507.20.03273-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33269568/