Nr3c1-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Nr3c1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20257

品系全称

C57BL/6JCya-Nr3c1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14815-Nr3c1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nr3c1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20257) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
核受体Brite

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nuclear receptor subfamily 3, group C, member 1
基因别称
GR,Grl-1,Grl1
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001361210 | Ensembl: ENSMUST00000115571
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95824Homozygous null mutants die at birth of respiratory failure with underdeveloped lungs, enlarged adrenals, elevated serum corticosterone and ACTH, and failed adrenaline synthesis. Mice with a point mutation have impaired gluconeogenesis and erythropoiesis.
NR3C1,即糖皮质激素受体基因,是生物医学领域研究的一个重要基因。糖皮质激素受体是细胞内的一种受体,属于核受体超家族,它负责响应糖皮质激素,如皮质醇,从而调节基因表达和生理过程。NR3C1基因位于人染色体5q31-32上,编码糖皮质激素受体蛋白,该蛋白在应激反应中扮演着关键角色,能够调节情绪、记忆、能量代谢和免疫系统功能。

NR3C1基因的表观遗传调控,尤其是DNA甲基化,在应激相关的精神病理学中起着重要作用。研究表明,NR3C1基因的甲基化与创伤后应激障碍、焦虑、人格障碍等精神疾病的发生有关[1]。例如,创伤经历会增加NR3C1基因的甲基化水平,进而影响其表达,导致应激反应系统失衡[2]。此外,早期生活压力,如产前和产后的应激,也可能通过改变NR3C1基因的甲基化状态来影响个体的长期健康和疾病风险[3]。

NR3C1基因的多态性也与多种疾病相关,包括代谢综合征[4]。研究表明,NR3C1基因的特定遗传变异可能与个体对代谢综合征的易感性有关,这可能与遗传变异对糖皮质激素受体功能和表达的调控有关。

在糖尿病研究领域,NR3C1基因的激活被发现可以促进胰腺β细胞在葡萄糖和脂肪酸毒性条件下的自噬过载,从而导致糖尿病的发生[5]。这表明NR3C1基因不仅参与应激反应,还与能量代谢和糖尿病等代谢性疾病密切相关。

在癌症研究领域,NR3C1基因的表达水平与肾细胞癌的发生发展相关。研究发现,NR3C1基因的表达在肾细胞癌中显著升高,且NR3C1基因敲低可以抑制肾细胞癌的增殖和迁移,这为肾细胞癌的治疗提供了新的潜在靶点[6]。

NR3C1基因的表达在抑郁症患者中也有显著变化。研究发现,NR3C1基因的表达在癌症抑郁症患者和一般抑郁症患者中都低于没有抑郁症的癌症患者,这提示NR3C1基因的表观遗传调控可能在抑郁症的发病机制中发挥作用[7]。

NR3C1基因的甲基化状态在不同阶段的的精神疾病患者中也有显著差异。研究发现,NR3C1基因的甲基化水平在首次发病的精神疾病患者中显著降低,而在急性复发期的精神分裂症患者中显著升高,这提示NR3C1基因的甲基化可能与精神疾病的认知障碍有关[8]。

综上所述,NR3C1基因在应激反应、精神疾病、代谢性疾病和癌症中发挥着重要作用。NR3C1基因的甲基化和多态性与其功能调控密切相关,这为理解这些疾病的发病机制提供了新的视角。未来研究需要进一步探讨NR3C1基因的表观遗传调控机制,以及其在不同疾病中的作用,以便为相关疾病的诊断和治疗提供新的策略。

参考文献:
1. Watkeys, Oliver J, Kremerskothen, Kyle, Quidé, Yann, Fullerton, Janice M, Green, Melissa J. 2018. Glucocorticoid receptor gene (NR3C1) DNA methylation in association with trauma, psychopathology, transcript expression, or genotypic variation: A systematic review. In Neuroscience and biobehavioral reviews, 95, 85-122. doi:10.1016/j.neubiorev.2018.08.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30176278/
2. Berretta, Erica, Guida, Elena, Forni, Diego, Provenzi, Livio. 2021. Glucocorticoid receptor gene (NR3C1) methylation during the first thousand days: Environmental exposures and developmental outcomes. In Neuroscience and biobehavioral reviews, 125, 493-502. doi:10.1016/j.neubiorev.2021.03.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33689802/
3. Chalfun, Georgia, Reis, Marcelo Martins, de Oliveira, Mariana Barros Genuíno, Prata-Barbosa, Arnaldo, de Magalhães-Barbosa, Maria Clara. 2021. Perinatal stress and methylation of the NR3C1 gene in newborns: systematic review. In Epigenetics, 17, 1003-1019. doi:10.1080/15592294.2021.1980691. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34519616/
4. Kolb, Kathleen Liedtke, Mira, Ana Luiza Sprotte, Auer, Eduardo Delabio, Kretzschmar, Gabriela Canalli, Boldt, Angelica Beate Winter. 2023. Glucocorticoid Receptor Gene (NR3C1) Polymorphisms and Metabolic Syndrome: Insights from the Mennonite Population. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14091805. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37761945/
5. Wu, Tijun, Shao, Yixue, Li, Xirui, Chen, Fang, Han, Xiao. 2023. NR3C1/Glucocorticoid receptor activation promotes pancreatic β-cell autophagy overload in response to glucolipotoxicity. In Autophagy, 19, 2538-2557. doi:10.1080/15548627.2023.2200625. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37039556/
6. Shim, In Hee, Yi, Joo Mi, Ha, Su Hong, Kwon, Kyung A, Bae, Dong Sik. 2022. Glucocorticoid Receptor Gene (NR3C1) Expression in the Pathogenesis of Depression in Cancer. In Alpha psychiatry, 23, 294-297. doi:10.5152/alphapsychiatry.2022.22944. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36628383/
7. Yan, Minbo, Wang, Jinhua, Wang, Haojie, Tang, Yuxin, Dai, Yingbo. 2023. Knockdown of NR3C1 inhibits the proliferation and migration of clear cell renal cell carcinoma through activating endoplasmic reticulum stress-mitophagy. In Journal of translational medicine, 21, 701. doi:10.1186/s12967-023-04560-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37807060/
8. Misiak, Błażej, Samochowiec, Jerzy, Konopka, Anna, Szmida, Elżbieta, Karpiński, Paweł. . Clinical Correlates of the NR3C1 Gene Methylation at Various Stages of Psychosis. In The international journal of neuropsychopharmacology, 24, 322-332. doi:10.1093/ijnp/pyaa094. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33284958/