Pcdh20-KO 基因敲除小鼠

Pcdh20基因是原钙粘蛋白基因家族的一员，编码一种在细胞间粘附和信号传导中发挥重要作用的蛋白质。原钙粘蛋白是一种广泛存在于细胞膜上的钙依赖性跨膜蛋白，它们通过同源或异源结合参与细胞粘附和细胞通讯。Pcdh20属于非簇集原钙粘蛋白，主要在神经系统中表达，并具有时空多样化的表达模式[4]。Pcdh20的表达在早期出生后的皮质区域和成熟大脑的尾状核和/或海马形成中观察到，这表明非簇集原钙粘蛋白在回路形成和维护中发挥作用[4]。Pcdh20的细胞信号传导伙伴与其他成员不同，每种Pcdh20都有几个亚型，具有不同的细胞质序列，这表明一个Pcdh20亚型可以激活与其他亚型不同的细胞内信号[4]。

Pcdh20在多种癌症中发挥肿瘤抑制基因的作用。在肝细胞癌中，Pcdh20的表达下调，并且与肿瘤的发生和发展相关[1]。Pcdh20通过激活GSK-3β，抑制Wnt/β-catenin信号通路，从而抑制细胞增殖、克隆形成、迁移和肿瘤形成[1]。Pcdh20的表达下调与年轻患者群体中的肿瘤组织更常见[1]。在鼻咽癌中，Pcdh20的表达下调，并且与肿瘤的发生和发展相关[2]。Pcdh20的沉默可以通过药物去甲基化来逆转，这表明Pcdh20的表达下调是由于表观遗传机制[2]。Pcdh20的过表达抑制了Wnt/β-catenin信号通路，并增强了E-钙粘蛋白的表达，从而抑制了上皮-间质转化（EMT）[2]。在喉鳞状细胞癌中，Pcdh20的表达下调，并且与肿瘤的发生和发展相关[3]。Pcdh20的表达下调与T分期和淋巴结转移呈正相关，并且与患者的总生存期较差相关[3]。Pcdh20的过表达抑制了喉鳞状细胞癌细胞的增殖、迁移和侵袭[3]。

Pcdh20的表达下调也与食管鳞状细胞癌的发生和发展相关[5]。Pcdh20的表达下调与食管癌组织的甲基化状态相关，并且Pcdh20的表达下调与患者的总生存期较差相关[5]。Pcdh20的过表达抑制了食管鳞状细胞癌细胞的增殖、迁移和侵袭[5]。Pcdh20通过抑制MAP3K9的表达，从而抑制了AKT/β-catenin信号通路，发挥肿瘤抑制作用[5]。

Pcdh20的表达下调也与非小细胞肺癌的发生和发展相关[8]。Pcdh20的表达下调与肿瘤组织的甲基化状态相关，并且Pcdh20的表达下调与患者的总生存期较差相关[8]。Pcdh20的过表达抑制了非小细胞肺癌细胞的增殖和集落形成[8]。

Pcdh20的表达在味蕾中也有重要作用。在味蕾中，Pcdh20在甜味和鲜味敏感的味觉细胞中高度表达，并与T1R3共表达[6]。Pcdh20的表达在味蕾的形成过程中晚于T1R3的表达[6]。因此，Pcdh20可能参与味觉细胞与其伙伴神经元之间特定编码的连接，从而作为甜味和/或鲜味编码的分子标记[6]。

Pcdh20的表达在嗅觉系统中也有重要作用。Pcdh20在新分化的嗅觉感觉神经元和它们的轴突中特异性表达，并且在成年嗅觉系统中下调，除了在成年小鼠中一小部分嗅觉感觉神经元群体中[7]。Pcdh20在成年雄性小鼠中具有更高数量的阳性嗅球，并且分布更广，而成年雌性小鼠中阳性嗅球较少，并且分布更受限[7]。性别之间Pcdh20表达的差异可能反映了性别特异性社会识别的嗅觉受体表达差异[7]。

综上所述，Pcdh20是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的基因。Pcdh20在细胞粘附和信号传导中发挥作用，并在多种癌症中发挥肿瘤抑制基因的作用。Pcdh20的表达下调与肿瘤的发生和发展相关，并且Pcdh20的过表达抑制了肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。Pcdh20的表达在味觉和嗅觉系统中也有重要作用，参与味觉细胞和嗅觉神经元之间的特定编码的连接。