Ercc6-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ercc6-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20119

品系全称

C57BL/6JCya-Ercc6em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-319955-Ercc6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ercc6-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20119) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
excision repair cross-complementing rodent repair deficiency, complementation group 6
基因别称
4732403I04,C130058G22Rik,CSB
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081221 | Ensembl: ENSMUST00000066807
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1100494Homozygous mutant mice exhibit UV sensitivity, inactivation of transcription-coupled repair, increased incidence of induced skin and eye tumors, circling behavior, impaired coordination and lower body weight.
ERCC6,也称为CSB(Cockayne syndrome B),是一种重要的基因,参与DNA损伤修复过程,特别是转录偶联的核苷酸切除修复(TC-NER)。该基因编码的蛋白CSB与另一个蛋白质CSA(Cockayne syndrome A)共同作用,将核苷酸切除修复因子招募到DNA损伤部位,从而修复转录过程中产生的DNA损伤[6]。ERCC6基因的突变会导致Cockayne综合征,这是一种罕见的遗传性疾病,患者表现为生长发育迟缓、神经系统损伤、光敏感性和色素性视网膜病变等症状[7]。

ERCC6基因的表达异常与多种疾病的发生发展相关。研究发现,ERCC6基因的SNP(rs3793784)与年龄相关性黄斑变性(AMD)的发生风险相关,该位点风险等位基因的携带者AMD风险增加[1]。此外,ERCC6基因的SNP与吸烟相关的肺癌风险增加相关,表明ERCC6基因的遗传变异可能影响DNA损伤修复能力,从而影响个体对肺癌的易感性[2]。

在非小细胞肺癌(NSCLC)中,ERCC6的表达水平与患者预后相关。研究发现,ERCC6在NSCLC肿瘤组织和细胞系中高表达,且高表达与患者预后不良相关。进一步研究发现,敲低ERCC6的表达可以抑制NSCLC细胞的增殖、迁移和集落形成,并促进细胞凋亡。这表明ERCC6在NSCLC的发生发展中发挥重要作用,有望成为NSCLC治疗的新靶点[3]。

ERCC6基因的表达异常还与肾脏癌的发生发展相关。研究发现,ERCC6在肾脏癌细胞中过表达,且与肿瘤细胞的耐药性相关。此外,ERCC6基因的表达异常还与肾细胞癌的预后相关,提示ERCC6可能成为肾脏癌治疗的新靶点[4]。

ERCC6基因的表达异常还与胃癌的发生发展相关。研究发现,ERCC6和ERCC8的表达与胃癌的预后相关,高表达ERCC6蛋白和ERCC8 mRNA与患者预后不良相关。此外,ERCC6和ERCC8的表达还与胃癌的侵袭和转移相关,提示ERCC6和ERCC8可能成为胃癌治疗的新靶点[5]。

综上所述,ERCC6基因编码的蛋白CSB在DNA损伤修复过程中发挥重要作用,其表达异常与多种疾病的发生发展相关。进一步研究ERCC6基因的功能和调控机制,有助于深入理解DNA损伤修复在疾病发生发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Baas, Dominique C, Despriet, Dominiek D, Gorgels, Theo G M F, Dean, Michael, Bergen, Arthur A B. 2010. The ERCC6 gene and age-related macular degeneration. In PloS one, 5, e13786. doi:10.1371/journal.pone.0013786. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21072178/
2. Ma, Hongxia, Hu, Zhibin, Wang, Haifeng, Huang, Wei, Shen, Hongbing. 2008. ERCC6/CSB gene polymorphisms and lung cancer risk. In Cancer letters, 273, 172-6. doi:10.1016/j.canlet.2008.08.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18789574/
3. Luo, Hui, Xiao, Zhehao, Huang, Cheng, Wu, Wei, Xie, Qingbin. 2023. ERCC6 plays a promoting role in the progression of non-small cell lung cancer. In Biochemistry and cell biology = Biochimie et biologie cellulaire, 101, 246-258. doi:10.1139/bcb-2022-0220. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36802454/
4. Li, Fengzhi, Aljahdali, Ieman A M, Zhang, Renyuan, Krolewski, John J, Ling, Xiang. 2021. Kidney cancer biomarkers and targets for therapeutics: survivin (BIRC5), XIAP, MCL-1, HIF1α, HIF2α, NRF2, MDM2, MDM4, p53, KRAS and AKT in renal cell carcinoma. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 40, 254. doi:10.1186/s13046-021-02026-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34384473/
5. Chen, Jing, Li, Liang, Sun, Liping, Yuan, Yuan, Jing, Jingjing. 2021. Associations of individual and joint expressions of ERCC6 and ERCC8 with clinicopathological parameters and prognosis of gastric cancer. In PeerJ, 9, e11791. doi:10.7717/peerj.11791. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34316408/
6. Sancar, A, Tang, M S. . Nucleotide excision repair. In Photochemistry and photobiology, 57, 905-21. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8393197/
7. Suzumura, Hiroshi, Arisaka, Osamu. . Cerebro-oculo-facio-skeletal syndrome. In Advances in experimental medicine and biology, 685, 210-4. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20687508/