Huwe1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Huwe1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20118

品系全称

C57BL/6JCya-Huwe1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-59026-Huwe1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Huwe1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20118) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
HECT, UBA and WWE domain containing 1
基因别称
5430439H10Rik,Arf-bp1,C430014N20Rik,Gm1718,Ib772,LASU1,Mule,Ureb1
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021523 | Ensembl: ENSMUST00000026292
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 8~11
敲除长度
~3.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1926884Mice homozygous for a conditional allele activated in neurons results in neonatal lethality, poorly developed dentate gyrus, small cerebellum, increased cortex density, and increased neuronal precursor cell proliferation.
Huwe1,也称为HECT, UBA and WWE domain-containing E3 ubiquitin protein ligase 1,是一种重要的E3泛素连接酶。E3连接酶是一类关键的酶,可以催化泛素从E2酶转移到底物上,对细胞过程至关重要。Huwe1在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括DNA损伤反应、转录、自噬、凋亡和代谢。Huwe1在癌症中发挥着双重作用,既可以是肿瘤抑制因子,也可以是肿瘤促进因子。在结直肠癌中,Huwe1突变可以导致MYC信号通路激活、DNA损伤积累和肿瘤起始[4]。而在乳腺癌、脑癌和前列腺癌中,Huwe1可能发挥致癌作用[5]。

Huwe1在神经系统中也发挥着重要作用。Huwe1可以调节神经祖细胞增殖和分化、细胞迁移和轴突发育[3]。Huwe1的突变与智力障碍有关,这可能与其在神经系统发育中的作用有关[1]。Huwe1还可以调节抑制性神经传递[3]。

Huwe1还与PD-L1的泛素化和糖基化有关。PD-L1是一种免疫检查点蛋白,可以抑制T细胞的功能,从而抑制抗肿瘤免疫反应。Huwe1可以与PD-L1竞争性结合,抑制其泛素化,从而增强PD-L1的表达和稳定性[2]。

Huwe1还与氧化损伤修复基因ATM有关。ATM是DNA损伤修复的重要基因,可以维持线粒体质量控制系统。Huwe1可以通过泛素化降解ATM,从而抑制氧化损伤修复,导致线粒体功能障碍[6]。

综上所述,Huwe1是一种重要的E3泛素连接酶,在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括DNA损伤反应、转录、自噬、凋亡和代谢。Huwe1在癌症和神经系统中都发挥着重要作用,既可以作为肿瘤抑制因子,也可以作为肿瘤促进因子。Huwe1的研究有助于深入理解泛素化在细胞生物学中的作用和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1][2][3][4][5][6]。

参考文献:
1. Moortgat, Stéphanie, Berland, Siren, Aukrust, Ingvild, Low, Karen J, Newbury-Ecob, Ruth A. 2017. HUWE1 variants cause dominant X-linked intellectual disability: a clinical study of 21 patients. In European journal of human genetics : EJHG, 26, 64-74. doi:10.1038/s41431-017-0038-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29180823/
2. Shi, Chengyu, Wang, Ying, Wu, Minjie, Zhou, Tianhua, Lin, Aifu. 2022. Promoting anti-tumor immunity by targeting TMUB1 to modulate PD-L1 polyubiquitination and glycosylation. In Nature communications, 13, 6951. doi:10.1038/s41467-022-34346-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36376293/
3. Giles, Andrew C, Grill, Brock. 2020. Roles of the HUWE1 ubiquitin ligase in nervous system development, function and disease. In Neural development, 15, 6. doi:10.1186/s13064-020-00143-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32336296/
4. Myant, Kevin B, Cammareri, Patrizia, Hodder, Michael C, Lasorella, Anna, Sansom, Owen J. . HUWE1 is a critical colonic tumour suppressor gene that prevents MYC signalling, DNA damage accumulation and tumour initiation. In EMBO molecular medicine, 9, 181-197. doi:10.15252/emmm.201606684. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28003334/
5. Su, Chen, Wang, Tao, Zhao, Jiabao, Cheng, Jia, Hou, Jingjing. 2019. Meta-analysis of gene expression alterations and clinical significance of the HECT domain-containing ubiquitin ligase HUWE1 in cancer. In Oncology letters, 18, 2292-2303. doi:10.3892/ol.2019.10579. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31404287/
6. Wang, Congyu, Wang, Siwen, Zhang, Guowei, Ji, Min, Guan, Huaijin. 2025. HUWE1-mediated ubiquitination and degradation of oxidative damage repair gene ATM maintains mitochondrial quality control system in lens epithelial cells. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1871, 167796. doi:10.1016/j.bbadis.2025.167796. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40081620/