Orc6-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Orc6-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20061

品系全称

C57BL/6JCya-Orc6em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-56452-Orc6-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Orc6-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20061) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
origin recognition complex, subunit 6
基因别称
6720420I10Rik,Orc6l
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019716 | Ensembl: ENSMUST00000034132
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1929285Mice homozygous for a knock-out allele show complete embryonic lethality before implantation associated with abnormal morula morphology, increased cell death, and failure of blastocyst formation.
Orc6,也称为Origin recognition complex subunit 6,是原点识别复合体(ORC)的一个重要组成部分。ORC是一个由六个亚基组成的DNA结合复合体,在DNA复制过程中发挥关键作用。Orc6作为ORC中最小的亚基,对于维持基因组稳定性在细胞分裂过程中至关重要。ORC负责在细胞周期的G1期识别和标记DNA复制起点,为后续的复制叉装配和DNA复制提供基础[5]。此外,Orc6还参与细胞分裂的后期阶段,如染色体分离和细胞质分裂,表明其在细胞周期调控中具有多方面的功能[5]。

研究表明,Orc6在多种癌症中表达异常,与肿瘤的发生和发展密切相关。例如,在胶质瘤中,Orc6的表达显著升高,与患者的总体生存率降低、肿瘤分级升高和IDH野生型状态相关[2]。进一步研究发现,Orc6的表达与多个信号通路的活化相关,包括细胞周期调控、DNA损伤修复和细胞凋亡等,这些信号通路在癌症的发生和发展中起着重要作用[2]。此外,Orc6还与多种癌症的免疫微环境调节有关,例如在肝细胞癌和胶质瘤中,Orc6的高表达与免疫抑制状态相关[3]。这些研究结果表明,Orc6可能成为癌症治疗的新靶点。

Orc6的突变还与一些遗传性疾病相关,例如Meier-Gorlin综合征(MGS)。MGS是一种罕见的常染色体隐性遗传病,患者表现为身材矮小、耳小、骨骼异常等症状[1]。研究发现,MGS患者中ORC1、ORC4和ORC6等基因的突变较为常见,这些突变可能导致ORC功能异常,进而影响DNA复制和细胞分裂[1]。此外,Orc6的突变还可能影响其与其他ORC亚基的相互作用,进一步影响ORC的功能[4]。

综上所述,Orc6在DNA复制、细胞周期调控和癌症发生发展中具有重要作用。Orc6的突变与一些遗传性疾病相关,其表达异常与多种癌症的发病机制密切相关。深入研究Orc6的功能和作用机制,有助于我们更好地理解癌症的发生和发展过程,为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. de Munnik, Sonja A, Hoefsloot, Elisabeth H, Roukema, Jolt, Jackson, Andrew P, Bongers, Ernie M H F. 2015. Meier-Gorlin syndrome. In Orphanet journal of rare diseases, 10, 114. doi:10.1186/s13023-015-0322-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26381604/
2. Yang, Wen-Lei, Zhang, Wei-Feng, Wang, Yin, Cai, Yu, Zhu, Jun. 2024. Origin recognition complex 6 overexpression promotes growth of glioma cells. In Cell death & disease, 15, 485. doi:10.1038/s41419-024-06764-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38971772/
3. Zhu, Jinfeng, Chen, Qitong, Zeng, Liyun, Han, Yi, Yi, Wenjun. 2023. Multi-omics analysis reveals the involvement of origin recognition complex subunit 6 in tumor immune regulation and malignant progression. In Frontiers in immunology, 14, 1236806. doi:10.3389/fimmu.2023.1236806. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37901236/
4. Balasov, Maxim, Akhmetova, Katarina, Chesnokov, Igor. 2020. Humanized Drosophila Model of the Meier-Gorlin Syndrome Reveals Conserved and Divergent Features of the Orc6 Protein. In Genetics, 216, 995-1007. doi:10.1534/genetics.120.303698. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33037049/
5. Prasanth, Supriya G, Prasanth, Kannanganattu V, Stillman, Bruce. . Orc6 involved in DNA replication, chromosome segregation, and cytokinesis. In Science (New York, N.Y.), 297, 1026-31. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12169736/