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Lipg-KO 基因敲除小鼠
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基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
lipase, endothelial
基因别称
3110013K01Rik，EL，lipase，mEDL
染色体号
Chr 18 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_010720 | Ensembl: ENSMUST00000066532
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1341803Mice homozygous for a null allele exhibit increased circulating total cholesterol and HDL as well as decreased monocyte binding to vascular endothelium.
Lipg，也称为内皮脂酶基因（Endothelial Lipase Gene），是编码内皮脂酶（Endothelial Lipase，EL）的基因。内皮脂酶是一种磷脂酶，在人体中发挥着重要的作用，包括细胞组成、细胞因子表达和能量供应等。Lipg基因在脂蛋白代谢中起着关键作用，与多种代谢综合征相关，如炎症反应和动脉粥样硬化等。此外，Lipg基因的表达受到多种细胞因子的显著影响，在许多疾病中发挥着重要作用。
在人群研究中，Lipg基因的单核苷酸多态性（SNPs）与血清脂质水平存在关联。例如，一项关于中国人群的研究发现，Lipg基因的多个SNPs与高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平相关，并且与总胆固醇和载脂蛋白A1（ApoA1）水平也存在关联。此外，Lipg基因的某些单倍型也与血脂异常相关，提示Lipg基因及其单倍型在调节血脂水平方面发挥着重要作用[1]。
除了在血脂调节中的作用外，Lipg基因还与炎症和癌症的发生发展相关。研究发现，Lipg基因的表达受到多种细胞因子的显著影响，在多种疾病中发挥着重要作用。此外，Lipg基因在癌症的发生和发展中也起着重要作用，为未来的靶向治疗提供了潜在的可能性[2]。
在心血管疾病研究中，Lipg基因也与高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平相关。一项关于心肌梗死的研究发现，携带Lipg基因396Ser等位基因的个体具有较高的HDL-C水平，但与其他心肌梗死风险因素相似。然而，Lipg基因的396Ser等位基因与心肌梗死风险并无关联。这提示，并非所有升高HDL-C的遗传机制都能降低心肌梗死风险，需要进一步深入研究Lipg基因在心血管疾病中的作用[3]。
在癌症研究中，Lipg基因也与结直肠癌的发生和发展相关。研究发现，ZDHHC1基因可以下调Lipg基因的表达，从而抑制结直肠癌的生长。ZDHHC1基因通过IGF2BP1的棕榈酰化，降低Lipg基因的稳定性，从而抑制结直肠癌细胞的生长。这提示Lipg基因在结直肠癌的发生和发展中起着重要作用，为结直肠癌的治疗提供了新的思路和策略[4]。
此外，Lipg基因还与分枝杆菌的细胞壁重塑相关。研究发现，LipGMTB基因是分枝杆菌细胞壁合成和重塑的关键基因，具有磷脂酶和硫酯酶活性。LipGMTB基因的过表达可以降低糖肽脂质（GPL）水平，并增加磷脂酰肌醇（PI）水平，而LipGMS基因的缺失则导致GPL水平升高。这提示Lipg基因在分枝杆菌的生理过程中发挥着重要作用[5]。
在肺癌研究中，Lipg基因也与肺腺癌的发生和发展相关。研究发现，Lipg基因在肺腺癌组织中的表达高于正常组织，并且与患者的预后不良相关。Lipg基因的表达与多种免疫检查点基因的表达水平以及免疫浸润细胞的丰度相关。此外，Lipg基因的表达还与多种抗肿瘤药物的疗效相关。这提示Lipg基因在肺腺癌的发生和发展中起着重要作用，为肺腺癌的治疗提供了新的思路和策略[6]。
在心血管疾病研究中，Lipg基因也与高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平相关。研究发现，Lipg基因的某些变异会导致高α脂蛋白血症，但并不一定具有保护作用。这提示，Lipg基因的变异可能会影响HDL-C的代谢和心血管疾病的风险，需要进一步深入研究Lipg基因在心血管疾病中的作用[7]。
在血脂研究中，Lipg基因的单倍型与高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）亚组分和载脂蛋白AI血浆水平相关。研究发现，Lipg基因的某些单倍型与HDL-C亚组分和载脂蛋白AI血浆水平相关，并且与心血管疾病的风险相关。这提示Lipg基因的变异可能会影响HDL-C的代谢和心血管疾病的风险，需要进一步深入研究Lipg基因在血脂调节中的作用[8]。
在乙型肝炎病毒（HBV）感染研究中，Lipg基因也与HBV感染相关。研究发现，Lipg基因的表达受到HBV感染的影响，并且Lipg基因的表达与HBV的附着和进入细胞相关。这提示Lipg基因在HBV感染的发生和发展中起着重要作用，为HBV感染的治疗提供了新的思路和策略[9]。
在血脂研究中，HDL-C的遗传风险评分的表型表达取决于其相对于人群分布的高低（分位数依赖性表达）。这可能是由于基因突变对HDL-C代谢的影响是浓度依赖性的。研究发现，一些先前报道的HDL基因生活方式相互作用可能与分位数依赖性表达相关。这提示，在研究HDL-C的遗传风险评分时，需要考虑分位数依赖性表达的影响，以更准确地评估基因突变对HDL-C代谢的影响[10]。
综上所述，Lipg基因在脂蛋白代谢、炎症反应、动脉粥样硬化、癌症、分枝杆菌的生理过程、HBV感染等方面发挥着重要作用。Lipg基因的变异和表达水平与多种疾病的发生和发展相关，为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。未来需要进一步深入研究Lipg基因的生物学功能和疾病发生机制，以更好地利用Lipg基因进行疾病的诊断和治疗。
参考文献：
1. Yang, Shuo, Yin, Rui-Xing, Miao, Liu, Wu, Jie, Zhang, Qing-Hui. 2019. LIPG SNPs, their haplotypes and gene-environment interactions on serum lipid levels. In Lipids in health and disease, 18, 10. doi:10.1186/s12944-018-0942-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30621702/
2. Hong, Chang, Deng, Ruxia, Wang, Ping, Cai, Rui, Lin, Jie. 2020. LIPG: an inflammation and cancer modulator. In Cancer gene therapy, 28, 27-32. doi:10.1038/s41417-020-0188-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32572177/
3. Voight, Benjamin F, Peloso, Gina M, Orho-Melander, Marju, Altshuler, David, Kathiresan, Sekar. 2012. Plasma HDL cholesterol and risk of myocardial infarction: a mendelian randomisation study. In Lancet (London, England), 380, 572-80. doi:10.1016/S0140-6736(12)60312-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22607825/
4. Zhang, Qun, Du, Zhouyuan, Zhou, Wei, Yu, Haixin, Liu, Tao. 2024. ZDHHC1 downregulates LIPG and inhibits colorectal cancer growth via IGF2BP1 Palmitoylation. In Cancer gene therapy, 31, 1427-1437. doi:10.1038/s41417-024-00808-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39069526/
5. Santucci, Pierre, Point, Vanessa, Poncin, Isabelle, Cavalier, Jean-François, Canaan, Stéphane. 2018. LipG a bifunctional phospholipase/thioesterase involved in mycobacterial envelope remodeling. In Bioscience reports, 38, . doi:10.1042/BSR20181953. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30487163/
6. Wang, Shan, Chen, Zhaoxin, Lv, Hongwei, Wei, Huamin, Yu, Jing. 2022. LIPG is a novel prognostic biomarker and correlated with immune infiltrates in lung adenocarcinoma. In Journal of clinical laboratory analysis, 37, e24824. doi:10.1002/jcla.24824. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36572999/
7. Cole, Justine, Blackhurst, Diane Mary, Solomon, Gabriele Anna Eva, Benjamin, Ryan, Marais, Adrian David. 2020. Atherosclerotic cardiovascular disease in hyperalphalipoproteinemia due to LIPG variants. In Journal of clinical lipidology, 15, 142-150.e2. doi:10.1016/j.jacl.2020.12.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33414088/
8. Hutter, Carolyn M, Austin, Melissa A, Farin, Federico M, McNeely, Marguerite J, Fujimoto, Wilfred Y. 2005. Association of endothelial lipase gene (LIPG) haplotypes with high-density lipoprotein cholesterol subfractions and apolipoprotein AI plasma levels in Japanese Americans. In Atherosclerosis, 185, 78-86. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16023652/
9. Shirasaki, Takayoshi, Murai, Kazuhisa, Ishida, Atsuya, Kaneko, Shuichi, Honda, Masao. 2023. Functional involvement of endothelial lipase in hepatitis B virus infection. In Hepatology communications, 7, . doi:10.1097/HC9.0000000000000206. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37655967/
10. Williams, Paul T. 2020. Quantile-Dependent Expressivity and Gene-Lifestyle Interactions Involving High-Density Lipoprotein Cholesterol. In Lifestyle genomics, 14, 1-19. doi:10.1159/000511421. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33296900/
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