Gorasp1-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Gorasp1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19918

品系全称

C57BL/6JCya-Gorasp1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-74498-Gorasp1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gorasp1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19918) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
golgi reassembly stacking protein 1
基因别称
5430411C10Rik,GOLPH5,GRASP65,P65
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028976 | Ensembl: ENSMUST00000035099
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~7
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1921748Mice homozygous for a targeted disruption of this gene are viable, fertile and healthy with no detectable tissue defects. However, immortalized mutant embryonic fibroblasts show loss of cis Golgi integrity and glycosylation defects.
Gorasp1,也称为GRASP65或GOLPH5,是一种Golgi相关的周边蛋白。GRASP65是Gorasp1基因的编码产物,参与Golgi囊泡的堆叠。GRASP65在细胞分裂中起着关键作用,它对于Golgi囊泡的堆叠是必需的,并且在体外实验中已经证实了这一点[1]。GRASP65的缺失对Golgi结构的影响较小,但其在细胞分裂中的关键作用已被广泛认可[2]。

Gorasp1基因的突变可能导致Gorasp1蛋白功能的改变,进而影响Golgi结构和细胞分裂。例如,一个位于Gorasp1基因的纯合子变异(c.1170_1171del; p.Asp390Glufs*18)导致GRASP65的完全缺失,这种变异与一种新型的Golgipathy相关,表现为神经发育障碍、神经感觉、神经肌肉和骨骼异常。功能分析显示,这种变异导致Golgi糖基化异常,如低唾液酸化,以及细胞周期延迟[3]。

GRASP65在Golgi糖基化酶的定位中也起着重要作用。GRASP55和GRASP65是Gorasp1基因编码的两个同源蛋白,它们在Golgi结构形成和功能维持中起着关键作用。GRASP55是一种Golgi基质蛋白,它通过结合关键酶来调节糖基鞘脂(GSL)的生物合成。GRASP55的缺失导致这些酶的重新定位,进而影响GSL的生物合成[4]。此外,GRASP55和GRASP65的缺失还影响了糖胺聚糖(GAG)的合成、硫酸化和分泌。GRASP55和GRASP65的缺失导致HS合成增加而CS合成减少,并改变了HS和CS的硫酸化。这些发现表明,Golgi结构的缺陷可能显著改变GAG的合成和分泌[5]。

GRASP55和GRASP65在维持Golgi结构的完整性中也起着关键作用。GRASP55和GRASP65的急性消耗不影响Golgi带,而GRASP55的慢性消耗破坏了Golgi带之间的侧向连接。GRASP55和GRASP65的急性双重消耗与Golgi中囊泡连接蛋白GM130、p115和Golgin-45的丢失同时发生,并损害了带状连接。这些结果表明,GRASP55和GRASP65对于Golgi堆叠不是必需的,但它们与GM130和Golgin-45一起参与了维持Golgi带的完整性[6]。

GRASP65的表达与多种癌症的发生和发展有关。在非小细胞肺癌(NSCLC)中,GRASP65的表达下调,并且GRASP65的基因变异与NSCLC的发生和发展有关。此外,GRASP65的表达还与结直肠癌的发生和发展有关[7]。这些发现表明,GRASP65可能在多种癌症的发生和发展中起着重要作用。

综上所述,Gorasp1基因编码的GRASP65是一种Golgi相关的周边蛋白,参与Golgi囊泡的堆叠和细胞分裂。GRASP65的突变可能导致Gorasp1蛋白功能的改变,进而影响Golgi结构和细胞分裂。GRASP65在Golgi糖基化酶的定位中也起着重要作用。GRASP55和GRASP65在维持Golgi结构的完整性中也起着关键作用。GRASP65的表达与多种癌症的发生和发展有关。GRASP65的研究有助于深入理解Golgi结构和功能的调控机制,以及其在疾病发生和发展中的作用。

参考文献:
1. Visani, Giuseppe, Loscocco, Federica, Dennis, Mike, Piccaluga, Pier Paolo, Isidori, Alessandro. . Gene expression profile predicts response to the combination of tosedostat and low-dose cytarabine in elderly AML. In Blood advances, 4, 5040-5049. doi:10.1182/bloodadvances.2020002305. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33075137/
2. Dmitriev, Alexey A, Rudenko, Evgeniya E, Kudryavtseva, Anna V, Senchenko, Vera N, Kashuba, Vladimir I. 2014. Epigenetic alterations of chromosome 3 revealed by NotI-microarrays in clear cell renal cell carcinoma. In BioMed research international, 2014, 735292. doi:10.1155/2014/735292. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24977159/
3. Košuth, Ján, Farkašovská, Martina, Mochnacký, Filip, Daxnerová, Zuzana, Ševc, Juraj. 2019. Selection of Reliable Reference Genes for Analysis of Gene Expression in Spinal Cord during Rat Postnatal Development and after Injury. In Brain sciences, 10, . doi:10.3390/brainsci10010006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31861889/
4. Protopopov, Alexei, Kashuba, Vladimir, Zabarovska, Veronika I, Klein, George, Zabarovsky, Eugene R. . An integrated physical and gene map of the 3.5-Mb chromosome 3p21.3 (AP20) region implicated in major human epithelial malignancies. In Cancer research, 63, 404-12. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12543795/
5. Zhang, Xiaoyan, Brachner, Andreas, Kukolj, Eva, Slade, Dea, Wang, Yanzhuang. 2019. SIRT2 deacetylates GRASP55 to facilitate post-mitotic Golgi assembly. In Journal of cell science, 132, . doi:10.1242/jcs.232389. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31604796/
6. Lebon, Sophie, Bruneel, Arnaud, Drunat, Séverine, Dorboz, Imen, El Ghouzzi, Vincent. 2025. A biallelic variant in GORASP1 causes a novel Golgipathy with glycosylation and mitotic defects. In Life science alliance, 8, . doi:10.26508/lsa.202403065. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39933924/
7. Pothukuchi, Prathyush, Agliarulo, Ilenia, Pirozzi, Marinella, D'Angelo, Giovanni, Parashuraman, Seetharaman. 2021. GRASP55 regulates intra-Golgi localization of glycosylation enzymes to control glycosphingolipid biosynthesis. In The EMBO journal, 40, e107766. doi:10.15252/embj.2021107766. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34516001/