Grk3-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Grk3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19853

品系全称

C57BL/6JCya-Grk3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-320129-Grk3-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Grk3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19853) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Hedgehog信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
G protein-coupled receptor kinase 3
基因别称
4833444A01Rik,Adrbk-2,Adrbk2,Bark-2
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177078 | Ensembl: ENSMUST00000065167
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:87941Animals homozygous for a mutation of this gene appear normal and are fertile, but exhibit a lack of odorant receptor-mediated desensitization in the olfactory epithelium.
GRK3,全称为G蛋白偶联受体激酶3,是一种重要的蛋白质激酶,属于G蛋白偶联受体激酶(GRKs)家族。GRKs家族成员参与介导许多G蛋白偶联受体的磷酸化和解偶联,这些受体在细胞信号传导中发挥着关键作用。GRK3在细胞内广泛表达,尤其在心脏、大脑和嗅觉上皮等组织中表达量较高。

GRK3的功能主要与G蛋白偶联受体的信号传导有关。它能够磷酸化G蛋白偶联受体,导致受体的脱敏和内化,从而调节下游信号通路的活性。此外,GRK3还参与了细胞的增殖、分化、凋亡和迁移等生物学过程。

GRK3在多种疾病中发挥重要作用。例如,研究发现,GRK3在胃癌组织中高表达,且与患者的预后不良相关。GRK3的表达与胃癌细胞的侵袭、集落形成和ALDH1+细胞的比例增加有关。此外,GRK3还通过上调YAP1及其下游靶基因,如SOX9、Birc5、Cyr61和CTGF,促进胃癌的进展和转移[1]。GRK3的表达与结肠癌患者的预后不良也密切相关。GRK3在结肠癌组织中显著过表达,且与肿瘤的侵袭、转移和不良预后相关[4]。

GRK3的基因多态性与一些疾病的发生和发展也有关。研究发现,GRK3基因启动子区域的一个单核苷酸多态性(G-384A)与双相情感障碍的发生有关。G-384A变异导致GRK3基因的表达增强,进而增加个体对双相情感障碍的易感性[2]。然而,GRK3基因启动子区域的多态性与可卡因滥用的关联性研究并未得出明确的结果[3]。

除了在癌症和神经精神疾病中的作用,GRK3还与帕金森病和嗅觉障碍等疾病相关。研究发现,在帕金森病的大鼠模型中,GRK3的过表达可以抑制L-DOPA诱导的运动障碍,而GRK3的敲低则会加剧这种障碍[5]。此外,GRK3基因的缺失会导致嗅觉上皮中嗅觉受体的脱敏作用丧失,从而影响嗅觉功能[6]。

综上所述,GRK3作为一种重要的G蛋白偶联受体激酶,参与调节细胞信号传导和多种生物学过程。GRK3在癌症、神经精神疾病、帕金森病和嗅觉障碍等疾病中发挥重要作用。进一步研究GRK3的功能和作用机制,有助于深入理解这些疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Yuan, Fan, Yibo, Xu, Jinbang, Song, Shumei, Ajani, Jaffer A. 2022. GRK3 is a poor prognosticator and serves as a therapeutic target in advanced gastric adenocarcinoma. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 41, 257. doi:10.1186/s13046-022-02463-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35996148/
2. Zhou, Xianjin, Barrett, Thomas B, Kelsoe, John R. 2008. Promoter variant in the GRK3 gene associated with bipolar disorder alters gene expression. In Biological psychiatry, 64, 104-10. doi:10.1016/j.biopsych.2007.12.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18359007/
3. Guindalini, Camila, Collier, David, Laranjeira, Ronaldo, Vallada, Homero, Breen, Gerome. . Association analysis of GRK3 gene promoter variants in cocaine abuse. In Psychiatric genetics, 17, 239-42. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17621168/
4. Jiang, Tao, Yang, Chun, Ma, Liyuan, Fan, Junwei, Yang, Yinxue. 2017. Overexpression of GRK3, Promoting Tumor Proliferation, Is Predictive of Poor Prognosis in Colon Cancer. In Disease markers, 2017, 1202710. doi:10.1155/2017/1202710. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29445249/
5. Ahmed, Mohamed R, Bychkov, Evgeny, Li, Lingyong, Gurevich, Vsevolod V, Gurevich, Eugenia V. 2015. GRK3 suppresses L-DOPA-induced dyskinesia in the rat model of Parkinson's disease via its RGS homology domain. In Scientific reports, 5, 10920. doi:10.1038/srep10920. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26043205/
6. Peppel, K, Boekhoff, I, McDonald, P, Caron, M G, Lefkowitz, R J. . G protein-coupled receptor kinase 3 (GRK3) gene disruption leads to loss of odorant receptor desensitization. In The Journal of biological chemistry, 272, 25425-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9325250/