ABCB9,全称为ATP binding cassette subfamily B member 9,是一种重要的ATP结合盒转运蛋白,属于ABC转运蛋白家族。该基因位于人类12号染色体上,编码的蛋白质具有12个外显子。ABCB9在多种生物学过程中发挥作用,包括抗原加工、细胞凋亡、药物耐药性和癌症发展等。
ABCB9是一种抗原加工样(TAPL)转运蛋白,与TAP1和TAP2蛋白相似,参与将肽段转运至新生MHC I类分子上,进而参与抗原递呈过程。ABCB9基因在哺乳动物中进化速度较慢,其编码的蛋白具有6个跨膜螺旋和一个核苷酸结合域。此外,ABCB9蛋白还包含与TAP1和TAP2分子相似的序列,这些序列可能参与与肽段的相互作用。
ABCB9基因存在多个单核苷酸多态性(SNP)位点,其中rs61955196位点与中国汉族人群中精神分裂症的易感性相关。研究表明,rs61955196位点与精神分裂症风险呈显著相关性,其G>C基因型的携带者具有更高的患病风险[1]。此外,ABCB9基因的表达水平与卵巢癌患者的总生存期相关。低ABCB9表达与卵巢癌患者的较差预后相关,表明ABCB9可能作为一种独立的预后指标[3]。
在胶质母细胞瘤(GBM)中,ABCB9的表达水平上调,与患者的不良预后相关。研究表明,ABCB9的表达与GBM患者的总生存期呈负相关,是GBM患者的独立预后因素[4]。此外,ABCB9基因的表达水平与乳腺癌的进展和预后相关。高ABCB9表达与乳腺癌患者的较差预后相关,表明ABCB9可能作为一种潜在的乳腺癌治疗靶点[5]。
此外,ABCB9基因的表达还受miRNA的调控。研究发现,miR-31可以抑制ABCB9的表达,从而影响非小细胞肺癌细胞对顺铂的耐药性[2]。这表明ABCB9基因的表达受多种因素的调控,包括遗传变异、表观遗传调控和miRNA的调控。
综上所述,ABCB9是一种重要的ATP结合盒转运蛋白,参与多种生物学过程。ABCB9基因的表达与精神分裂症、卵巢癌、胶质母细胞瘤和乳腺癌等多种疾病的易感性、发病机制和预后相关。此外,ABCB9基因的表达受多种因素的调控,包括遗传变异、表观遗传调控和miRNA的调控。深入研究ABCB9基因的功能和调控机制,有助于揭示疾病发生和发展的分子机制,为疾病的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Li, Xin-Wei, Zhang, Ming-Yuan, Li, Zhi-Jun, Dong, Lin, Yu, Qiong. 2022. ABCB9 polymorphism rs61955196 is associated with schizophrenia in a Chinese Han population. In World journal of psychiatry, 12, 904-914. doi:10.5498/wjp.v12.i7.904. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36051605/
2. Dong, Zhuo, Zhong, Zhiwei, Yang, Lihua, Wang, Shaomin, Gong, Zhaohui. 2013. MicroRNA-31 inhibits cisplatin-induced apoptosis in non-small cell lung cancer cells by regulating the drug transporter ABCB9. In Cancer letters, 343, 249-57. doi:10.1016/j.canlet.2013.09.034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24099915/
3. Hou, Lin, Zhang, Xueying, Jiao, Yan, Guan, Yinuo, Liu, Ziling. . ATP binding cassette subfamily B member 9 (ABCB9) is a prognostic indicator of overall survival in ovarian cancer. In Medicine, 98, e15698. doi:10.1097/MD.0000000000015698. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31083274/
4. Phon, Brandon Wee Siang, Chelliah, Shalini Sundramurthi, Osman, Dina El-Rabie, Radhakrishnan, Ammu Kutty, Kamarudin, Muhamad Noor Alfarizal. 2025. Revisiting ABC Transporters and Their Clinical Significance in Glioblastoma. In Pharmaceuticals (Basel, Switzerland), 18, . doi:10.3390/ph18010102. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39861164/
5. Uchida, Shiro, Sugino, Takashi. 2022. In Silico Identification of Genes Associated with Breast Cancer Progression and Prognosis and Novel Therapeutic Targets. In Biomedicines, 10, . doi:10.3390/biomedicines10112995. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36428562/