Ube2l3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ube2l3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19808

品系全称

C57BL/6JCya-Ube2l3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-22195-Ube2l3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ube2l3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19808) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ubiquitin-conjugating enzyme E2L 3
基因别称
UbcM4,Ubce7
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009456 | Ensembl: ENSMUST00000090192
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~3.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109240A portion of hypomorphic embyros die before birth while those that survive are growth retarded and do not survive past the first day of life. The embryonic and perinatal lethality are attributed to defective placental development.
UBE2L3,也称为UbcH7,是一种重要的E2泛素结合酶,属于泛素-蛋白酶体系统(UPS)中的一种关键酶。UPS是细胞内蛋白质降解的主要途径,参与调节蛋白质的稳定性、功能、定位以及信号转导。UBE2L3编码的蛋白质在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

UBE2L3在多种癌症的发生和发展中发挥重要作用。例如,在乙型肝炎病毒(HBV)相关的肝细胞癌(HCC)中,UBE2L3的基因变异与HCC的易感性降低相关[1]。此外,UBE2L3在HCC细胞系中的表达与肿瘤的分化程度、分期和患者的生存率密切相关[1]。UBE2L3的过表达可以促进HCC细胞的增殖和迁移,并通过负调节细胞周期负调控因子CDKN2B和细胞粘附蛋白CLDN1来促进HCC的发生和发展[1]。

UBE2L3在自身免疫性疾病中也发挥重要作用。例如,UBE2L3是系统性红斑狼疮(SLE)的易感基因,可以促进SLE中浆细胞和记忆B细胞的分化[2]。此外,UBE2L3可以调节TLR7诱导的B细胞自反应性,从而在SLE的发病机制中发挥作用[2]。

UBE2L3还与自身免疫性甲状腺疾病(AITDs)相关。例如,UBE2L3基因的TCGGC单倍型与桥本甲状腺炎(HT)的易感性增加相关[3]。这表明UBE2L3可能是HT的易感基因。

UBE2L3还参与糖介导的非典型泛素化过程,影响Nrf1/NFE2L1的激活。糖基化酶ENGASE可以将N-糖基从N-糖蛋白上切割下来,形成天冬酰胺连接的N-乙酰葡萄糖胺(N-GlcNAc)残基。UBE2L3可以与SCFFBS2-ARIH1复合物相互作用,将泛素转移到N-GlcNAc残基上,从而抑制Nrf1的激活[4]。

UBE2L3的表达受到芳基烃受体(AhR)的调节。AhR是一种配体激活的受体,可以调节外源代谢酶的表达。AhR的激活可以增加UBE2L3的mRNA和蛋白水平,从而增加p53的泛素化降解,并抑制细胞凋亡[5]。

UBE2L3在胃腺癌(GC)的发生和发展中也发挥重要作用。UBE2L3在GC组织中的表达显著上调,其高表达与肿瘤的分化程度、分期和患者的生存率密切相关[6]。UBE2L3的过表达可以促进GC细胞的增殖和迁移,并通过抑制细胞凋亡来促进肿瘤的发生和发展[6]。

UBE2L3还与IgA肾病(IgAN)的发病机制相关。UBE2L3的基因变异与IgAN的易感性相关,其表达水平与IgAN患者的蛋白尿水平和肾功能损害程度相关[7]。

UBE2L3的基因变异和表达水平与系统性红斑狼疮(SLE)的发病机制相关。UBE2L3的基因变异和表达水平与SLE患者的DNA甲基化和mRNA表达水平相关[8]。

UBE2L3是一种重要的E2泛素结合酶,在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。UBE2L3在多种癌症、自身免疫性疾病和肾脏疾病的发生和发展中发挥重要作用。此外,UBE2L3的表达受到芳基烃受体(AhR)的调节。UBE2L3的研究有助于深入理解UPS的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Yao, Song, Ci, Ni, Hengli, Hu, Zhibin, Li, Jianming. 2018. UBE2L3, a susceptibility gene that plays oncogenic role in hepatitis B-related hepatocellular carcinoma. In Journal of viral hepatitis, 25, 1363-1371. doi:10.1111/jvh.12963. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29969176/
2. Mauro, Daniele, Manou-Stathopoulou, Sotiria, Rivellese, Felice, Pitzalis, Costantino, Lewis, Myles J. 2023. UBE2L3 regulates TLR7-induced B cell autoreactivity in Systemic Lupus Erythematosus. In Journal of autoimmunity, 136, 103023. doi:10.1016/j.jaut.2023.103023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37001433/
3. Wang, Yu, Zhu, Yuan-feng, Wang, Qiong, He, Shuang-tao, Zhang, Jin-an. 2016. The haplotype of UBE2L3 gene is associated with Hashimoto's thyroiditis in a Chinese Han population. In BMC endocrine disorders, 16, 18. doi:10.1186/s12902-016-0098-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27094594/
4. Yoshida, Yukiko, Takahashi, Tsuyoshi, Ishii, Nozomi, Tanaka, Keiji, Suzuki, Tadashi. 2024. Sugar-mediated non-canonical ubiquitination impairs Nrf1/NFE2L1 activation. In Molecular cell, 84, 3115-3127.e11. doi:10.1016/j.molcel.2024.07.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39116872/
5. Reyes-Hernández, O D, Mejía-García, A, Sánchez-Ocampo, E M, Gonzalez, F J, Elizondo, G. 2010. Ube2l3 gene expression is modulated by activation of the aryl hydrocarbon receptor: implications for p53 ubiquitination. In Biochemical pharmacology, 80, 932-40. doi:10.1016/j.bcp.2010.05.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20478272/
6. Moynihan, T P, Ardley, H C, Leek, J P, Markham, A F, Robinson, P A. . Characterization of a human ubiquitin-conjugating enzyme gene UBE2L3. In Mammalian genome : official journal of the International Mammalian Genome Society, 7, 520-5. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8672131/
7. Zhang, Xiaoxia, Wei, Yujie, Wu, Fanqi, Zhao, Yang, Li, Yumin. 2024. UBE2L3 expression in human gastric cancer and its clinical significance. In Journal of cancer research and clinical oncology, 150, 210. doi:10.1007/s00432-024-05669-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38656363/
8. Xu, Lin-Lin, Gan, Ting, Li, Yang, Zhang, Hong, Zhou, Xu-Jie. 2024. Combined Genetic Association and Differed Expression Analysis of UBE2L3 Uncovers a Genetic Regulatory Role of (Immuno)proteasome in IgA Nephropathy. In Kidney diseases (Basel, Switzerland), 10, 167-180. doi:10.1159/000537987. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38835407/