Dhx36-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Dhx36-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19781

品系全称

C57BL/6JCya-Dhx36em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-72162-Dhx36-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dhx36-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19781) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
DEAH-box helicase 36
基因别称
2810407E23Rik,Ddx36,RHAU,mKIAA1488
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028136 | Ensembl: ENSMUST00000029336
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1919412Mice homozygous for a knock-out allele exhibit lethality around E7.0. Mice homozygous for a conditional allele activated in the hematopoiesis systemexhibit impaired erythropoiesis associated with cell cycle defect.
DHX36,也称为G4R1和RHAU,是一种DEAH-box RNA解旋酶,具有特定的DNA和RNA G-四链体(G4)解旋活性。G4是一种由富含鸟嘌呤的DNA或RNA序列形成的四链结构,在基因调控、DNA复制、转录和RNA代谢中发挥着重要作用。DHX36在细胞核中高表达,并通过其解旋酶活性促进G4结构的解旋,从而影响基因表达和细胞功能[1]。

DHX36在多种生物学过程中发挥着重要作用。研究表明,DHX36在T淋巴细胞白血病细胞的转录组中起着直接和间接的作用,其基因敲除会导致广泛的基因表达变化,特别是那些在DHX36敲除后RNA丰度显著增加的基因,这些基因与多种细胞功能和过程相关,包括转录因子和致癌基因,并与多种癌症相关[1]。此外,DHX36还参与DNA传感的先天免疫反应,通过介导细胞因子产生和细胞死亡等过程,在免疫应答中发挥重要作用[2]。

DHX36在心脏发育中也起着重要作用。研究表明,DHX36在胚胎或新生心脏中敲除会导致扩张型心肌病、心电图变化和心脏传导系统发育缺陷,进而影响心脏的功能和结构[3]。DHX36通过影响心脏基因网络中启动子G-四链体的解旋,直接调节心肌细胞的分化和心脏传导系统的形成,进而导致扩张型心肌病和房室传导阻滞[3]。

DHX36还通过调节RNA结构影响RNA丰度。研究表明,DHX36结合可以诱导RNA结构域的重塑,特别是在mRNA的3'非翻译区(3'UTR)中。DHX36结合位点富集N6-甲基腺苷(m6A)修饰和YTHDF1结合,DHX36诱导的结构变化可能促进YTHDF1与m6A位点的结合,进而导致RNA降解[4]。此外,DHX36还参与G-四链体DNA的解旋,维持基因组完整性。DHX36通过解旋G-四链体DNA,抑制DNA损伤,促进细胞生长和生存[5]。

DHX36在生殖系统中也发挥着重要作用。研究表明,DHX36在睾丸中高表达,并通过其解旋酶活性调节多个细胞功能,包括转录、前mRNA剪接、翻译、端粒维持、基因组稳定性和RNA代谢。DHX36在精子发生过程中发挥重要作用,DHX36缺陷会导致精子发生过程中的转录缺陷和异常精子发生[6]。此外,DHX36在静止乳腺癌细胞中与核层蛋白相互作用,参与G-四链体DNA和mRNA的调节,促进细胞增殖[7]。

DHX36还参与C9orf72 GGGGCC六核苷酸重复相关的翻译调节。C9orf72基因中的GGGGCC六核苷酸重复扩展是肌萎缩侧索硬化症和额颞叶痴呆的最常见遗传原因。DHX36通过其解旋酶活性调节G4C2重复的转录和翻译,为核苷酸重复扩展疾病的治疗提供新的思路[8]。

综上所述,DHX36是一种重要的RNA解旋酶,具有特定的DNA和RNA G-四链体解旋活性。DHX36在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括基因表达调控、DNA传感、心脏发育、RNA结构调节、基因组完整性维持、生殖系统功能和疾病发生。DHX36的研究有助于深入理解G-四链体结构和RNA解旋酶在细胞功能和疾病发生中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Gumina, Joseph M, Richardson, Adam E, Shojiv, Mahmudul Hasan, Smaldino, Philip J, Haney, Robert A. 2024. Differential Gene Expression following DHX36/G4R1 Knockout Is Associated with G-Quadruplex Content and Cancer. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25031753. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38339029/
2. Briard, Benoit, Place, David E, Kanneganti, Thirumala-Devi. . DNA Sensing in the Innate Immune Response. In Physiology (Bethesda, Md.), 35, 112-124. doi:10.1152/physiol.00022.2019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32027562/
3. Gómez-Del Arco, Pablo, Isern, Joan, Jimenez-Carretero, Daniel, Muñoz-Cánoves, Pura, Redondo, Juan Miguel. 2024. The G4 resolvase Dhx36 modulates cardiomyocyte differentiation and ventricular conduction system development. In Nature communications, 15, 8602. doi:10.1038/s41467-024-52809-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39366945/
4. Zhang, Yuwei, Zhao, Jieyu, Chen, Xiaona, Kwok, Chun-Kit, Wang, Huating. 2024. DHX36 binding induces RNA structurome remodeling and regulates RNA abundance via m6A reader YTHDF1. In Nature communications, 15, 9890. doi:10.1038/s41467-024-54000-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39543097/
5. Mizumoto, Ayaka, Yokoyama, Yuta, Miyoshi, Tomoichiro, Ishikawa, Fuyuki, Sadaie, Mahito. 2023. DHX36 maintains genomic integrity by unwinding G-quadruplexes. In Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms, 28, 694-708. doi:10.1111/gtc.13061. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37632696/
6. Fu, Li, Wu, Qiang, Fu, Junjiang. 2024. Exploring the biological roles of DHX36, a DNA/RNA G-quadruplex helicase, highlights functions in male infertility: A comprehensive review. In International journal of biological macromolecules, 268, 131811. doi:10.1016/j.ijbiomac.2024.131811. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38677694/
7. Richardson, Adam E, Zentz, Zachary A, Chambers, Antonio E, Haney, Robert A, Smaldino, Philip J. 2020. G-Quadruplex Helicase DHX36/G4R1 Engages Nuclear Lamina Proteins in Quiescent Breast Cancer Cells. In ACS omega, 5, 24916-24926. doi:10.1021/acsomega.0c03723. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33015511/
8. Tseng, Yi-Ju, Sandwith, Siara N, Green, Katelyn M, Todd, Peter K, Smaldino, Philip J. 2021. The RNA helicase DHX36-G4R1 modulates C9orf72 GGGGCC hexanucleotide repeat-associated translation. In The Journal of biological chemistry, 297, 100914. doi:10.1016/j.jbc.2021.100914. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34174288/