Slc22a1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc22a1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19419

品系全称

C57BL/6JCya-Slc22a1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20517-Slc22a1-B6J-VD

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc22a1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19419) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 22 (organic cation transporter), member 1
基因别称
Lx1,Oct1,Orct,Orct1
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009202 | Ensembl: ENSMUST00000024596
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:108111Mice homozygous for a knockout allele are viable, healthy, and fertile but exhibit an impaired liver uptake and direct intestinal excretion of substrate organic cations. Mice homozygous for a different knockout allele show alterations in metformin disposition and its glucose-lowering effects.
SLC22A1,也称为有机阳离子转运蛋白1(OCT1),是一种位于细胞膜上的转运蛋白,属于溶质载体家族22成员。SLC22A1基因位于人染色体11p15.5区域,编码一种有机阳离子转运蛋白,主要负责将药物和代谢物从细胞外转运到细胞内,包括肾脏、肝脏和肠细胞等。OCT1在药物的吸收、分布、代谢和排泄过程中发挥着重要作用,特别是对于许多常用的口服抗糖尿病药物(OADs)如二甲双胍的转运和代谢具有关键作用。

根据相关研究,SLC22A1基因的遗传多态性会影响个体对二甲双胍等药物的响应。例如,研究发现SLC22A1基因的rs12208357、rs34059508和G465R位点存在多态性,这些多态性会影响二甲双胍的药代动力学参数,如血浆浓度、药物活性量以及分布体积等[1]。此外,SLC22A1基因的rs628031、rs622342、rs594709、rs2297374、rs1867351、rs34130495和rs11212617等位点的多态性也会影响个体对二甲双胍的响应,包括对血糖控制的影响[1,2,3,4,5]。

SLC22A1基因的多态性不仅会影响二甲双胍等药物的药代动力学和药效学,还可能与糖尿病的易感性相关。例如,研究发现SLC22A1基因的rs628031和rs2282143位点的多态性在2型糖尿病患者中与正常人群存在显著差异,表明这些基因位点的突变可能增加中国汉族人群2型糖尿病的患病风险[2]。此外,SLC22A1基因的Met420del变异体在印度尼西亚爪哇族人群中具有较高的等位基因频率,这可能与该人群中二甲双胍的药代动力学和血糖控制有关[4]。

SLC22A1基因的多态性也可能影响其他药物的药代动力学和药效学。例如,研究发现SLC22A1基因的Met420del变异体与新生儿O-去甲曲马多暴露量相关,表明SLC22A1基因在新生儿药物代谢中也发挥着重要作用[6]。此外,SLC22A1基因的多态性还可能影响抗逆转录病毒药物的转运和代谢,例如,研究发现多种抗逆转录病毒药物可以抑制SLC22A1的活性,从而影响药物的药代动力学和药物相互作用[7]。

综上所述,SLC22A1基因是一种重要的有机阳离子转运蛋白基因,其多态性会影响个体对药物的响应和糖尿病的易感性。研究SLC22A1基因的遗传多态性对于个体化用药和糖尿病的预防具有重要意义。

参考文献:
1. Pradana, A D, Kristin, E, Nugrahaningsih, D A A, Nugroho, A K, Pinzon, R T. . Influence of Solute Carrier Family 22 Member 1 (SLC22A1) Gene Polymorphism on Metformin Pharmacokinetics and HbA1c Levels: A Systematic Review. In Current diabetes reviews, 20, e070823219470. doi:10.2174/1573399820666230807145202. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37550919/
2. Long, Guanghui, Zhang, Guangtao, Zhang, Fangting, Yang, Dengke, Yang, Yinke. . Relationship Between SLC22A1 and SLC22A4 Gene Polymorphisms and Risk of Type 2 Diabetes in Chinese Han Population. In Clinical laboratory, 64, 1357-1361. doi:10.7754/Clin.Lab.2018.180129. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30274012/
3. Singh, Shalini, Shukla, Ashwin Kumar, Usman, Kauser, Banerjee, Monisha. 2023. Pharmacogenetic impact of SLC22A1 gene variant rs628031 (G/A) in newly diagnosed Indian type 2 diabetes patients undergoing metformin monotherapy. In Pharmacogenetics and genomics, 33, 51-58. doi:10.1097/FPC.0000000000000493. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36853844/
4. Ningrum, Vitarani DA, Istikharah, Rochmy, Firmansyah, Rheza. 2019. Allele Frequency of SLC22A1 Met420del Metformin Main Transporter Encoding Gene among Javanese-Indonesian Population. In Open access Macedonian journal of medical sciences, 7, 378-383. doi:10.3889/oamjms.2019.087. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30834005/
5. Ningrum, Vitarani Dwi Ananda, Sadewa, Ahmad Hamim, Ikawati, Zullies, Ikhsan, M Robikhul, Fajriyah, Rohmatul. 2022. The influence of metformin transporter gene SLC22A1 and SLC47A1 variants on steady-state pharmacokinetics and glycemic response. In PloS one, 17, e0271410. doi:10.1371/journal.pone.0271410. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35905099/
6. Matic, Maja, de Wildt, Saskia N, Elens, Laure, van Schaik, Ron H N, Allegaert, Karel. . SLC22A1/OCT1 Genotype Affects O-desmethyltramadol Exposure in Newborn Infants. In Therapeutic drug monitoring, 38, 487-92. doi:10.1097/FTD.0000000000000307. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27082504/
7. Reséndiz-Abarca, Carlos Alberto, Flores-Alfaro, Eugenia, Suárez-Sánchez, Fernando, Wacher-Rodarte, Niels Agustín, Gómez-Zamudio, Jaime Héctor. 2019. Altered Glycemic Control Associated With Polymorphisms in the SLC22A1 (OCT1) Gene in a Mexican Population With Type 2 Diabetes Mellitus Treated With Metformin: A Cohort Study. In Journal of clinical pharmacology, 59, 1384-1390. doi:10.1002/jcph.1425. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31012983/