Ces2f-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ces2f-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19387

品系全称

C57BL/6JCya-Ces2fem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-71903-Ces2f-B6J-VC

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ces2f-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19387) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
carboxylesterase 2F
基因别称
2310038E17Rik,A430088E12
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001079865 | Ensembl: ENSMUST00000076384
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1919153Mice homozygous for an ENU-induced mutation exhibit epidermal and follicular hyperkeratosis.
基因Ces2f,也称为羧酸酯酶2家族成员F,属于羧酸酯酶(CES)家族。CES是一类在生物体内参与外来物质清除和脂质代谢的I相酶。它们在药物代谢中扮演重要角色,尤其是对于一些癌症治疗药物如CPT-11(伊立替康)的代谢。伊立替康是一种一线治疗结直肠癌的药物,其代谢主要依赖于CES酶,特别是Ces2f。

在肝脏中,Ces2f的表达受到多种转录因子的调控。例如,E4bp4(E4启动子结合蛋白4)是一种转录因子,可以调节CES酶的表达。在一项研究中,研究者发现E4bp4通过抑制核受体Rev-erbα的转录活性来调节CES酶的表达。在野生型和E4bp4基因敲除小鼠的比较中,E4bp4基因敲除导致小鼠肝脏中一系列CES基因的下调,包括Ces2f。此外,E4bp4的敲低也降低了Hepa-1c1c7细胞中Ces2f等CES基因的表达。这些发现表明E4bp4在CES酶的转录调控中起着重要作用[1]。

此外,Rev-erbα被证明可以直接结合到Ces2b启动子的特定区域,从而抑制Ces2b的转录。E4bp4则通过直接与Rev-erbα相互作用,抑制了Rev-erbα的转录抑制活性。通过共免疫沉淀实验,研究者确认了E4bp4和Rev-erbα之间的直接相互作用。这些结果表明,E4bp4通过抑制Rev-erbα的转录抑制活性来上调CES酶的表达,进而影响CES底物的代谢和药代动力学[1]。

综上所述,基因Ces2f在药物代谢和脂质代谢中发挥着重要作用。E4bp4通过抑制Rev-erbα的转录抑制活性来调节Ces2f等CES酶的表达,进而影响药物如CPT-11的代谢和药代动力学。这些发现对于理解CES酶的调控机制以及药物代谢的个体差异具有重要意义,并为个性化医疗提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhao, Mengjing, Zhang, Tianpeng, Yu, Fangjun, Guo, Lianxia, Wu, Baojian. 2018. E4bp4 regulates carboxylesterase 2 enzymes through repression of the nuclear receptor Rev-erbα in mice. In Biochemical pharmacology, 152, 293-301. doi:10.1016/j.bcp.2018.04.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29653076/