Slc25a33-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc25a33-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19333

品系全称

C57BL/6JCya-Slc25a33em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-70556-Slc25a33-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc25a33-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19333) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 25, member 33
基因别称
5730438N18Rik,Pnc1
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027460 | Ensembl: ENSMUST00000105686
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
SLC25A33,也称为溶质载体家族25成员33,是一种重要的线粒体嘧啶核苷酸转运蛋白。SLC25家族成员主要负责在细胞质和线粒体基质之间转运无机阴离子、氨基酸、羧酸盐、核苷酸和辅酶,从而连接细胞质和线粒体的功能。SLC25A33通过反转运机制运输尿嘧啶、胸腺嘧啶和胞嘧啶(脱氧)核苷酸二磷酸和三磷酸,并参与维持细胞内嘧啶池的平衡,这对于线粒体DNA和RNA的合成和降解至关重要[3]。

SLC25A33在视网膜发育过程中发挥着重要作用。在视网膜发育过程中,后分裂的神经祖细胞必须激活数千个基因来完成突触发生和终末成熟。通过高分辨率(35 bp)染色质免疫沉淀(ChIP)-芯片技术,研究人员发现SLC25A33在光感受器成熟过程中表达显著增加,并且在成熟神经视网膜中活性增加。这些发现表明SLC25A33在视网膜发育和光感受器成熟过程中发挥着重要作用[2]。

SLC25A33的缺陷与视网膜炎症有关。研究表明,SLC25A33的缺陷会导致线粒体DNA的释放和cGAS-STING-TBK1依赖性炎症反应,进而导致视网膜炎症。这一过程是通过细胞内嘧啶缺乏触发的,因为SLC25A33对于维持细胞内嘧啶池的平衡至关重要[1]。

此外,SLC25A33的表达异常与糖尿病视网膜病变(DR)的形成有关。在DR患者中,SLC25A33的表达显著上调,并且与DR的形成密切相关。这些发现表明SLC25A33可能作为DR的潜在生物标志物和治疗靶点[4]。

SLC25A33的异常表达还与心血管疾病有关。在胚胎酒精暴露(EAE)的成年斑马鱼中,SLC25A33的表达水平发生了改变,并且与心脏结构和功能异常相关。这些发现表明SLC25A33可能在心血管疾病的发生发展中发挥作用[5]。

综上所述,SLC25A33是一种重要的线粒体嘧啶核苷酸转运蛋白,参与维持细胞内嘧啶池的平衡,并在视网膜发育、视网膜炎症、糖尿病视网膜病变和心血管疾病中发挥重要作用。SLC25A33的研究有助于深入理解线粒体功能与疾病发生之间的关系,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sprenger, Hans-Georg, MacVicar, Thomas, Bahat, Amir, Giavalisco, Patrick, Langer, Thomas. 2021. Cellular pyrimidine imbalance triggers mitochondrial DNA-dependent innate immunity. In Nature metabolism, 3, 636-650. doi:10.1038/s42255-021-00385-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33903774/
2. Tummala, Padmaja, Mali, Raghuveer S, Guzman, Eduardo, Zhang, Xiao, Mitton, Kenneth P. 2010. Temporal ChIP-on-Chip of RNA-Polymerase-II to detect novel gene activation events during photoreceptor maturation. In Molecular vision, 16, 252-71. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20161818/
3. Di Noia, Maria Antonietta, Todisco, Simona, Cirigliano, Angela, Iacobazzi, Vito, Palmieri, Ferdinando. 2014. The human SLC25A33 and SLC25A36 genes of solute carrier family 25 encode two mitochondrial pyrimidine nucleotide transporters. In The Journal of biological chemistry, 289, 33137-48. doi:10.1074/jbc.M114.610808. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25320081/
4. Peng, Li, Ma, Wei, Xie, Qing, Chen, Baihua. 2021. Identification and validation of hub genes for diabetic retinopathy. In PeerJ, 9, e12126. doi:10.7717/peerj.12126. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34603851/
5. Weeks, Olivia, Gao, Xinlei, Basu, Sandeep, Burns, C Geoffrey, Burns, Caroline E. . Embryonic alcohol exposure in zebrafish predisposes adults to cardiomyopathy and diastolic dysfunction. In Cardiovascular research, 120, 1607-1621. doi:10.1093/cvr/cvae139. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38900908/