Zyx-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Zyx-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19325

品系全称

C57BL/6JCya-Zyxem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-22793-Zyx-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zyx-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19325) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zyxin
基因别称
9530098H06Rik
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001289617 | Ensembl: ENSMUST00000164375
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 6~8
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:103072Mice lacking functional copies of this gene are viable, fertile, and develop normally.
Zyxin(ZYX)是一种富含LIM结构域的蛋白质,主要定位于细胞粘附点,如焦点粘附(focal adhesions,FAs)和应力纤维(stress fibers,SFs)。它参与细胞骨架的构建与重组,以及细胞对机械力的感知和响应。Zyxin在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞粘附、迁移、增殖和分化。此外,Zyxin还与多种疾病的发生和发展密切相关,如皮肤纤维化、癌症、肌肉退化和脱发。

Zyxin在皮肤纤维化中发挥重要作用。研究发现,Zyxin在系统性硬化症(SSc)、瘢痕疙瘩和局限性硬皮病(LS)等纤维化疾病的皮肤组织中表达上调。Zyxin的过表达可以促进成纤维细胞的活化、细胞外基质(ECM)的过度沉积和胶原蛋白的产生,从而加重皮肤纤维化。此外,Zyxin还可以通过整合素介导的FAK/PI3K/AKT和TGF-β信号通路调控皮肤纤维化的发生和发展[1]。

Zyxin在癌症中也有重要作用。研究发现,Zyxin在人胶质母细胞瘤(GBM)中的表达上调与肿瘤侵袭性生长和患者不良预后相关。Zyxin可以促进GBM细胞的侵袭,并且可以作为GBM侵袭性表型的生物标志物。此外,Zyxin还可以通过上调STMN1的表达来促进GBM细胞的侵袭[2]。

Zyxin在肌肉发育和退行性病变中也发挥重要作用。研究发现,秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans)中唯一的Zyxin样蛋白ZYX-1在肌肉组织中表达,并定位于肌节和M线。ZYX-1可以与多种已知肌节和M线蛋白相互作用,如vinculin和α-actinin。ZYX-1的表达和功能与肌肉退化密切相关,尤其是在杜氏肌营养不良症(DMD)模型中[3]。

Zyxin还与脱发有关。研究发现,Zyxin在雄激素性脱发(AGA)患者的受影响毛囊中的表达上调。Zyxin的敲除可以促进毛发生长和毛囊进入生长期。此外,Zyxin的敲低可以促进毛囊的生长和毛囊真皮乳头细胞(DPCs)的增殖,并上调干细胞相关蛋白的表达。Zyxin还参与了焦点粘附和HIF-1信号通路,从而影响AGA的发生和发展[4]。

Zyxin在生长控制中也发挥重要作用。研究发现,Zyxin可以与Hippo信号通路中的FERM结构域蛋白Expanded(Ex)相互作用,从而调控组织生长、眼分化和F-actin的积累。Zyxin的膜定位可以促进转录共激活因子Yorkie(Yki)与转录因子Scalloped(Sd)的相互作用,从而激活Yki靶基因的表达,促进组织生长[5]。

Zyxin还参与了脂肪信号通路。研究发现,Zyxin是Hippo信号通路的一个组成部分,可以正调控转录共激活因子Yorkie。Zyxin的缺失可以降低Yorkie的活性,抑制器官生长。此外,Zyxin还可以与肌球蛋白Dachs相互作用,从而影响下游信号传导[6]。

Zyxin还参与了肝癌的进展。研究发现,Zyxin在肝癌组织中的表达上调,可以促进肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭。Zyxin的过表达可以上调AKT/mTOR信号通路,而其敲低则可以下调AKT/mTOR信号通路。此外,AKT抑制剂可以中和Zyxin的致癌作用,而AKT激活剂可以恢复Zyxin敲低对肝癌细胞的致癌作用[7]。

Zyxin还与卵巢癌的化疗耐药性有关。研究发现,Zyxin在卵巢癌化疗耐药细胞系中的表达上调。Zyxin的过表达可以促进卵巢癌细胞的迁移,而其敲低则可以抑制卵巢癌细胞的迁移。此外,Zyxin还参与了细胞迁移相关通路,如细胞粘附和HIF-1信号通路[8]。

综上所述,Zyxin是一种重要的细胞骨架蛋白,参与细胞粘附、迁移、增殖、分化和生长控制等多种生物学过程。Zyxin在多种疾病中发挥重要作用,如皮肤纤维化、癌症、肌肉退化和脱发。此外,Zyxin还参与了Hippo信号通路和脂肪信号通路,从而影响基因表达和组织生长。Zyxin的研究有助于深入理解细胞骨架蛋白的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Huang, Yan, Zhao, Han, Zhang, Yuting, Wang, Jiucun, Liu, Qingmei. 2023. Enhancement of Zyxin Promotes Skin Fibrosis by Regulating FAK/PI3K/AKT and TGF-β Signaling Pathways via Integrins. In International journal of biological sciences, 19, 2394-2408. doi:10.7150/ijbs.77649. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37215989/
2. Wen, Xian-Mei, Luo, Tao, Jiang, Yi, Wang, Yan, Bian, Xiu-Wu. 2020. Zyxin (ZYX) promotes invasion and acts as a biomarker for aggressive phenotypes of human glioblastoma multiforme. In Laboratory investigation; a journal of technical methods and pathology, 100, 812-823. doi:10.1038/s41374-019-0368-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31949244/
3. Lecroisey, Claire, Brouilly, Nicolas, Qadota, Hiroshi, Mounier, Nicole, Gieseler, Kathrin. 2013. ZYX-1, the unique zyxin protein of Caenorhabditis elegans, is involved in dystrophin-dependent muscle degeneration. In Molecular biology of the cell, 24, 1232-49. doi:10.1091/mbc.E12-09-0679. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23427270/
4. Liu, Qingmei, Shi, Xiangguang, Zhang, Yue, Wang, Jiucun, Wu, Wenyu. 2021. Increased Expression of Zyxin and Its Potential Function in Androgenetic Alopecia. In Frontiers in cell and developmental biology, 8, 582282. doi:10.3389/fcell.2020.582282. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33505959/
5. Gaspar, Pedro, Holder, Maxine V, Aerne, Birgit L, Janody, Florence, Tapon, Nicolas. 2015. Zyxin antagonizes the FERM protein expanded to couple F-actin and Yorkie-dependent organ growth. In Current biology : CB, 25, 679-689. doi:10.1016/j.cub.2015.01.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25728696/
6. Rauskolb, Cordelia, Pan, Guohui, Reddy, B V V G, Oh, Hyangyee, Irvine, Kenneth D. 2011. Zyxin links fat signaling to the hippo pathway. In PLoS biology, 9, e1000624. doi:10.1371/journal.pbio.1000624. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21666802/
7. Cai, Tianying, Bai, Junjie, Tan, Peng, DU, Yichao, Fu, Wenguang. 2023. Zyxin promotes hepatocellular carcinoma progression via the activation of AKT/mTOR signaling pathway. In Oncology research, 31, 805-817. doi:10.32604/or.2023.029549. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37547758/
8. Yang, Ruihui, Zhang, Huainian, Chen, Zexin, Wang, Xicheng, Zhang, Yongli. 2024. Drug resistance‑related gene targets and molecular mechanisms in the A2780/Taxol‑resistant epithelial ovarian cancer cell line. In Oncology letters, 27, 232. doi:10.3892/ol.2024.14365. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38586210/