Bcl9-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Bcl9-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19283

品系全称

C57BL/6JCya-Bcl9em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-77578-Bcl9-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Bcl9-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19283) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
B cell CLL/lymphoma 9
基因别称
2610202E01Rik,8030475K17Rik,A330041G23Rik,Gm130
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029933 | Ensembl: ENSMUST00000046521
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1924828Mice carrying homozygous floxed Bcl9 and Bcl9l alleles, inactivated in muscle cells, exhibit impaired muscle regeneration due to increased apoptosis.
Bcl9,也称为B-cell CLL/淋巴瘤9,是一种重要的转录共激活因子。Bcl9与β-catenin相互作用,激活Wnt/β-catenin信号通路,参与调控细胞增殖、分化和存活等生物学过程。Wnt/β-catenin信号通路是细胞发育和肿瘤发生的重要调控途径,其异常激活与多种人类癌症的发生和发展密切相关。

Bcl9在多种癌症中表达上调,包括结直肠癌、肺癌、肾上腺皮质癌等。在结直肠癌中,Bcl9通过激活Wnt/β-catenin信号通路,促进肿瘤细胞的增殖和转移。研究发现,抑制Bcl9的表达可以降低肿瘤细胞的增殖和转移能力,为结直肠癌的治疗提供新的思路和策略[1]。

在肺癌中,Bcl9基因的拷贝数扩增与肿瘤的侵袭性相关。研究发现,Bcl9基因的扩增与FGFR1和DCUN1D1基因的扩增同时发生,提示Bcl9在肺癌的发生和发展中发挥重要作用[4]。

此外,Bcl9还与急性淋巴细胞白血病(ALL)的发生和发展相关。研究发现,MEF2D-BCL9融合基因是ALL的一种新的亚型,与不良预后相关。MEF2D-BCL9融合基因通过增强MEF2D的转录活性,促进淋巴样转化和HDAC9的表达,导致ALL的发生和发展[2,5]。

Bcl9还参与调控肿瘤免疫微环境。研究发现,Bcl9的表达与CD155和CD226的表达相关,提示Bcl9可能通过调节CD226和CD96检查点,影响肿瘤免疫微环境,进而影响抗PD-1治疗的疗效[3]。

综上所述,Bcl9是一种重要的转录共激活因子,参与调控Wnt/β-catenin信号通路,在多种癌症的发生和发展中发挥重要作用。Bcl9的研究有助于深入理解肿瘤的发生和发展机制,为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Tanton, Helen, Sewastianik, Tomasz, Seo, Hyuk-Soo, Dhe-Paganon, Sirano, Carrasco, Ruben D. 2022. A novel β-catenin/BCL9 complex inhibitor blocks oncogenic Wnt signaling and disrupts cholesterol homeostasis in colorectal cancer. In Science advances, 8, eabm3108. doi:10.1126/sciadv.abm3108. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35486727/
2. Gu, Zhaohui, Churchman, Michelle, Roberts, Kathryn, Hunger, Stephen P, Mullighan, Charles G. 2016. Genomic analyses identify recurrent MEF2D fusions in acute lymphoblastic leukaemia. In Nature communications, 7, 13331. doi:10.1038/ncomms13331. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27824051/
3. Feng, Mei, Wu, Zhongen, Zhou, Yan, Wang, Ming-Wei, Zhu, Di. 2021. BCL9 regulates CD226 and CD96 checkpoints in CD8+ T cells to improve PD-1 response in cancer. In Signal transduction and targeted therapy, 6, 313. doi:10.1038/s41392-021-00730-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34417435/
4. Chatziandreou, Ilenia, Psaraki, Adriana, Paschidis, Konstantinos, Lazaris, Andreas C, Saetta, Angelica A. 2021. Evidence for frequent concurrent DCUN1D1, FGFR1, BCL9 gene copy number amplification in squamous cell lung cancer. In Pathology, research and practice, 221, 153412. doi:10.1016/j.prp.2021.153412. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33862557/
5. Suzuki, Kyogo, Okuno, Yusuke, Kawashima, Nozomu, Kato, Koji, Kojima, Seiji. 2016. MEF2D-BCL9 Fusion Gene Is Associated With High-Risk Acute B-Cell Precursor Lymphoblastic Leukemia in Adolescents. In Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology, 34, 3451-9. doi:10.1200/JCO.2016.66.5547. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27507882/