Tmc2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tmc2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19196

品系全称

C57BL/6JCya-Tmc2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-192140-Tmc2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tmc2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19196) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transmembrane channel-like gene family 2
基因别称
CWEA2
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_138655 | Ensembl: ENSMUST00000077988
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2151017Mice homozygous for a null allele display normal hearing and motor behavior. Cochlear hair cells show partial resistance to gentamicin induced toxicity.
Tmc2,也称为Transmembrane channel-like 2,是哺乳动物内耳毛细胞中机械电转导(MET)的关键组成部分。Tmc2与另一个蛋白质Tmc1密切相关,两者共同构成了机械敏感性离子通道的核心,负责将机械信息转换为电信号。Tmc1和Tmc2在毛细胞中表达的模式有所不同,Tmc1的表达持续存在于耳蜗和前庭毛细胞中,而Tmc2在耳蜗毛细胞中的表达是短暂的,但在前庭毛细胞中是持续的。这种不同的表达模式导致Tmc1和Tmc2在毛细胞功能中发挥着不同的作用。研究表明,Tmc1和Tmc2的表达水平和区域表达模式在发育过程中会发生变化,这些变化对内耳毛细胞的成熟和功能至关重要。

研究发现,Tmc2的表达可以部分恢复因Tmc1功能丧失而导致的遗传性聋鼠的听觉功能。在Tmc1基因敲除小鼠中,通过Tmc2基因治疗可以恢复听觉脑干反应和声刺激反射,这表明Tmc2基因治疗可能成为恢复遗传性聋患者听觉功能的一种有前景的治疗策略。此外,Tmc2的表达还可以在缺乏Tmc1的情况下恢复前庭毛细胞的感觉转导和平衡功能,尽管不能恢复听觉功能。这表明Tmc1和Tmc2在成熟毛细胞中具有不同的功能和要求。Tmc2在毛细胞中的表达和功能对于维持毛细胞的正常功能至关重要,对于理解内耳毛细胞的发育和功能具有重要的意义。

综上所述,Tmc2是哺乳动物内耳毛细胞中机械电转导的关键组成部分,与Tmc1共同构成了机械敏感性离子通道的核心。Tmc1和Tmc2的表达模式和功能有所不同,Tmc2的表达可以部分恢复因Tmc1功能丧失而导致的遗传性聋鼠的听觉功能。Tmc2的研究对于理解内耳毛细胞的发育和功能具有重要的意义,并为治疗遗传性聋提供了新的思路和策略[1][2][3][4][5][6][7][8][9][10]。

参考文献:
1. Ratzan, Evan M, Lee, John, Madison, Margot A, Géléoc, Gwenaëlle S G, Holt, Jeffrey R. 2024. TMC function, dysfunction, and restoration in mouse vestibular organs. In Frontiers in neurology, 15, 1356614. doi:10.3389/fneur.2024.1356614. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38638308/
2. Askew, Charles, Rochat, Cylia, Pan, Bifeng, Aebischer, Patrick, Holt, Jeffrey R. . Tmc gene therapy restores auditory function in deaf mice. In Science translational medicine, 7, 295ra108. doi:10.1126/scitranslmed.aab1996. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26157030/
3. Asai, Yukako, Pan, Bifeng, Nist-Lund, Carl, Holt, Jeffrey R, Géléoc, Gwenaelle S G. 2018. Transgenic Tmc2 expression preserves inner ear hair cells and vestibular function in mice lacking Tmc1. In Scientific reports, 8, 12124. doi:10.1038/s41598-018-28958-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30108254/
4. Nakanishi, Hiroshi, Kurima, Kiyoto, Pan, Bifeng, Holt, Jeffrey R, Griffith, Andrew J. 2018. Tmc2 expression partially restores auditory function in a mouse model of DFNB7/B11 deafness caused by loss of Tmc1 function. In Scientific reports, 8, 12125. doi:10.1038/s41598-018-29709-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30108230/
5. Kurima, Kiyoto, Ebrahim, Seham, Pan, Bifeng, Griffith, Andrew J, Kachar, Bechara. 2015. TMC1 and TMC2 Localize at the Site of Mechanotransduction in Mammalian Inner Ear Hair Cell Stereocilia. In Cell reports, 12, 1606-17. doi:10.1016/j.celrep.2015.07.058. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26321635/
6. Tlili, Abdelaziz, Rebeh, Imen Ben, Aifa-Hmani, Mounira, Ayadi, Hammadi, Masmoudi, Saber. 2008. TMC1 but not TMC2 is responsible for autosomal recessive nonsyndromic hearing impairment in Tunisian families. In Audiology & neuro-otology, 13, 213-8. doi:10.1159/000115430. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18259073/
7. Kawashima, Yoshiyuki, Kurima, Kiyoto, Pan, Bifeng, Griffith, Andrew J, Holt, Jeffrey R. 2014. Transmembrane channel-like (TMC) genes are required for auditory and vestibular mechanosensation. In Pflugers Archiv : European journal of physiology, 467, 85-94. doi:10.1007/s00424-014-1582-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25074487/
8. Tang, Wenbin, Shi, Zhiyuan, Zhu, Yasheng, Xu, Weidong, Wang, Junkai. 2023. Comprehensive analysis of the prognosis and immune infiltration of TMC family members in renal clear cell carcinoma. In Scientific reports, 13, 11668. doi:10.1038/s41598-023-38914-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37468683/
9. Pan, Bifeng, Géléoc, Gwenaelle S, Asai, Yukako, Griffith, Andrew J, Holt, Jeffrey R. 2013. TMC1 and TMC2 are components of the mechanotransduction channel in hair cells of the mammalian inner ear. In Neuron, 79, 504-15. doi:10.1016/j.neuron.2013.06.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23871232/
10. Lin, Xi. 2011. Perception of sound and gravity by TMC1 and TMC2. In The Journal of clinical investigation, 121, 4633-6. doi:10.1172/JCI61167. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22105165/