Gsdma3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Gsdma3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19192

品系全称

C57BL/6JCya-Gsdma3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-450219-Gsdma3-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gsdma3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19192) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
gasdermin A3
基因别称
Bsk,Dfl,Fgn,Gsdm1l,Gsdm3,GsdmA-3,Rco2,Rim3
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001007461 | Ensembl: ENSMUST00000073295
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3044668Mutations of this gene affect normal development of the hair follicle, resulting in abnormal coats. Some alleles are associated with corneal opacity and/or microphthalmia. For one allele, high rates of mutation are observed in the MHC that appear to be associated with intra-MHC recombination.
Gsdma3,也称为Gasdermin A3,是一种在哺乳动物中发现的基因。它属于Gasdermin家族,这个家族的成员主要在胃肠道和皮肤上皮中表达。Gsdma3基因在鼠皮肤毛囊中特异性表达,但其具体功能尚未完全明了。研究表明,Gsdma3在毛囊循环的退行期(catagen)中起着关键作用,它是通过促进毛囊角质细胞凋亡来实现的[1]。Gsdma3基因突变会导致毛囊的退行期异常,表现为毛囊长度未缩短和结构未萎缩,并且毛囊的退行期发育受到抑制[1]。此外,Gsdma3还参与调节乳腺的发育,突变会导致乳腺组织体积减小、导管延伸缩短和分支减少[2]。

在皮肤角质细胞中,Gsdma3的表达受到肿瘤坏死因子(TNF)-α的调控,并且Gsdma3是TNF-α介导的细胞凋亡信号通路中的关键因子[3]。Gsdma3基因突变会导致TNF-α诱导的皮肤角质细胞凋亡和Caspase-3表达减少[3]。研究表明,Gsdma3基因在小鼠基因组中具有功能保守性,其与其他Gsdma基因(如Gsdma和Gsdma2)共同调节上皮组织的维持和/或稳态[4]。

最近的研究发现,Gsdma3的N末端功能域可以通过靶向线粒体来调节线粒体稳态。Gsdma3的C末端结构域的显性突变会破坏其N末端结构域的折叠抑制,导致N末端结构域与Hsp90结合,并被转运到线粒体中[5]。在Gsdma3突变小鼠中,N末端结构域与线粒体伴侣蛋白Trap1相互作用,导致线粒体活性氧(ROS)的产生增加、线粒体膜电位丧失和线粒体通透性转换(MPT)[5]。

Gsdma3基因的突变还会影响毛囊的分化,导致毛发缺陷和角化过度[6]。Gsdma3基因的表达涉及Msx2/Foxn1/酸性毛发角蛋白基因通路,这对于正常的毛囊分化是必需的[6]。此外,Gsdma3基因的缺失可以减轻PMA诱导的表皮增生和炎症,这可能是通过抑制EGFR-Stat3/Akt信号通路实现的[7]。

Gsdma3基因的突变还会影响毛囊的退行期到休止期(catagen-telogen)的过渡。Gsdma3基因突变会导致毛囊在退行期后直接进入下一个生长期(anagen),而不经过典型的休止期[8]。这表明Gsdma3基因在调节毛囊循环中起着重要作用,并且形态上典型的休止期可能不是毛囊循环启动的必要条件[8]。

综上所述,Gsdma3基因在毛囊循环、乳腺发育、皮肤角质细胞凋亡、线粒体稳态和毛囊分化等方面发挥着重要作用。Gsdma3基因的突变会导致多种皮肤和毛发疾病,如脱发、角化过度和皮肤炎症。因此,深入研究Gsdma3基因的功能和作用机制对于理解皮肤和毛发疾病的发病机制以及开发新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Lei, Mingxing, Gao, Xiang, Yang, Li, Yang, Tian, Lian, Xiaohua. 2011. Gsdma3 gene is needed for the induction of apoptosis-driven catagen during mouse hair follicle cycle. In Histochemistry and cell biology, 136, 335-43. doi:10.1007/s00418-011-0845-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21805153/
2. Guo, Haiying, Xu, Senlin, Liu, Yingxin, Lian, Xiaohua, Li, Yuhong. 2017. Gsdma3 is required for mammary gland development in mice. In Histochemistry and cell biology, 147, 575-583. doi:10.1007/s00418-017-1542-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28168650/
3. Lei, Mingxing, Bai, Xiufeng, Yang, Tian, Yang, Li, Lian, Xiaohua. 2012. Gsdma3 is a new factor needed for TNF-α-mediated apoptosis signal pathway in mouse skin keratinocytes. In Histochemistry and cell biology, 138, 385-96. doi:10.1007/s00418-012-0960-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22585037/
4. Tanaka, Shigekazu, Mizushina, Youichi, Kato, Yoriko, Tamura, Masaru, Shiroishi, Toshihiko. 2013. Functional conservation of Gsdma cluster genes specifically duplicated in the mouse genome. In G3 (Bethesda, Md.), 3, 1843-50. doi:10.1534/g3.113.007393. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23979942/
5. Lin, Pei-Hsuan, Lin, Hsien-Yi, Kuo, Cheng-Chin, Yang, Liang-Tung. 2015. N-terminal functional domain of Gasdermin A3 regulates mitochondrial homeostasis via mitochondrial targeting. In Journal of biomedical science, 22, 44. doi:10.1186/s12929-015-0152-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26100518/
6. Tanaka, Shigekazu, Tamura, Masaru, Aoki, Aya, Sagai, Tomoko, Shiroishi, Toshihiko. 2007. A new Gsdma3 mutation affecting anagen phase of first hair cycle. In Biochemical and biophysical research communications, 359, 902-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17572385/
7. Liu, Qiyao, Li, Manyun, Sun, Minli, Gao, Xiang, Lin, Zhaoyu. . Depletion of Gsdma1/2/3 alleviates PMA-induced epidermal hyperplasia by inhibiting the EGFR-Stat3/Akt pathway. In Journal of molecular cell biology, 16, . doi:10.1093/jmcb/mjad080. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38115633/
8. Bai, Xiufeng, Lei, Mingxing, Shi, Jiazhong, Chuong, Cheng-Ming, Lian, Xiaohua. 2015. Roles of GasderminA3 in Catagen-Telogen Transition During Hair Cycling. In The Journal of investigative dermatology, 135, 2162-2172. doi:10.1038/jid.2015.147. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25860385/