Hdac3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Hdac3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19047

品系全称

C57BL/6JCya-Hdac3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-15183-Hdac3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hdac3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19047) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
histone deacetylase 3
基因别称
-
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010411 | Ensembl: ENSMUST00000043498
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~14
敲除长度
~5.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1343091Disruption of this gene results in embryonic death at or around the time of gastrulation. Structural and functional abnormalities are also reported in mitochondria.
HDAC3,全称为组蛋白去乙酰化酶3,是一种重要的表观遗传调控因子,属于组蛋白去乙酰化酶(HDACs)家族。HDACs通过去除组蛋白上的乙酰基团,影响染色质的结构和基因表达,进而参与调控多种生物学过程,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

HDAC3在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、代谢性疾病和神经退行性疾病。在癌症中,HDAC3通过调控基因表达和表观遗传修饰,影响肿瘤的发生和发展。例如,HDAC3与Hsp90相互作用,共同调控基因转录和表观遗传修饰,参与肿瘤细胞的增殖和转移[1]。此外,HDAC3还可以与NCoR/HDAC3共抑制复合物相互作用,参与肿瘤细胞基因表达的调控[2]。

在代谢性疾病中,HDAC3与NCoR1/2共抑制复合物相互作用,共同调控基因表达和代谢过程。例如,HDAC3和NCoR1/2的基因敲除可以改善葡萄糖不耐症和胰岛素敏感性,减少肥胖和2型糖尿病的发生[5]。

在神经退行性疾病中,HDAC3通过调控基因表达和表观遗传修饰,影响神经细胞的存活和功能。例如,HDAC3可以与SMYD2相互作用,共同调控血管平滑肌细胞(VSMCs)的表型转换和动脉粥样硬化的发生[3]。此外,HDAC3还可以通过调控星形胶质细胞的反应性,影响神经退行性疾病的发生和发展[4]。

HDAC3还可以通过非酶促方式调控基因表达。例如,在精子发生过程中,HDAC3通过非酶促方式调控基因表达,影响精子的生成和男性生育能力[6]。

综上所述,HDAC3是一种重要的表观遗传调控因子,参与调控多种生物学过程,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。HDAC3在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、代谢性疾病和神经退行性疾病。HDAC3的研究有助于深入理解表观遗传调控的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kotwal, Akhil, Amere Subbarao, Sreedhar. 2020. Hsp90 regulates HDAC3-dependent gene transcription while HDAC3 regulates the functions of Hsp90. In Cellular signalling, 76, 109801. doi:10.1016/j.cellsig.2020.109801. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33017618/
2. Abe, Yohei, Kofman, Eric R, Almeida, Maria, Rosenfeld, Michael G, Glass, Christopher K. 2023. RANK ligand converts the NCoR/HDAC3 co-repressor to a PGC1β- and RNA-dependent co-activator of osteoclast gene expression. In Molecular cell, 83, 3421-3437.e11. doi:10.1016/j.molcel.2023.08.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37751740/
3. Zhong, Xiaoxuan, Wei, Xiang, Xu, Yan, Yi, Xin, Jiang, Ding-Sheng. 2023. The lysine methyltransferase SMYD2 facilitates neointimal hyperplasia by regulating the HDAC3-SRF axis. In Acta pharmaceutica Sinica. B, 14, 712-728. doi:10.1016/j.apsb.2023.11.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38322347/
4. Clayton, Benjamin L L, Kristell, James D, Allan, Kevin C, Miller, Robert H, Tesar, Paul J. 2024. A phenotypic screening platform for identifying chemical modulators of astrocyte reactivity. In Nature neuroscience, 27, 656-665. doi:10.1038/s41593-024-01580-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38378993/
5. Paluvai, Harikrishnareddy, Shanmukha, Kumar D, Tyedmers, Jens, Backs, Johannes. 2023. Insights into the function of HDAC3 and NCoR1/NCoR2 co-repressor complex in metabolic diseases. In Frontiers in molecular biosciences, 10, 1190094. doi:10.3389/fmolb.2023.1190094. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37674539/
6. Yin, Huiqi, Kang, Zhenlong, Zhang, Yingwen, Sun, Zheng, Ye, Lan. . HDAC3 controls male fertility through enzyme-independent transcriptional regulation at the meiotic exit of spermatogenesis. In Nucleic acids research, 49, 5106-5123. doi:10.1093/nar/gkab313. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33939832/