Pld3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pld3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19041

品系全称

C57BL/6JCya-Pld3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18807-Pld3-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pld3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19041) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phospholipase D family member 3
基因别称
Sam-9
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001317355 | Ensembl: ENSMUST00000117611
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 10~11
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1333782Homozygous knockout alters the response of macrophages to single-stranded oligodeoxynucleic acids (ODNs). The enzyme digests unphosphorylated 5' ends of single-stranded ODNs without secondary structure in endolysosomes.
Pld3,全称Phospholipase D3,是一种编码溶酶体蛋白的基因。Pld3在神经元中高度富集,尤其是在轴突球体中,这与阿尔茨海默病(AD)的神经网络功能障碍密切相关[1]。研究表明,Pld3的神经元过表达会导致内溶酶体囊泡的积累和球体的增大,进而加剧轴突传导阻滞[1]。此外,Pld3的表达水平在AD患者的大脑中下调,且与淀粉样蛋白前体蛋白(APP)和淀粉样β(Aβ)水平呈负相关[2],这表明Pld3可能通过影响APP的加工参与AD的发病机制[2,3]。

除了在AD中的作用外,Pld3还与其他疾病相关。例如,Pld3的基因多态性与晚发性AD(LOAD)的风险增加相关[2]。此外,Pld3在乳腺癌中也可能发挥重要作用。研究表明,Pld3可以与细胞周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)结合并抑制其表达,导致有丝分裂阻滞并抑制乳腺癌细胞的增殖[4]。此外,Pld3还与慢性肾脏疾病(CKD)相关,研究发现Pld3是CKD的一个潜在治疗靶点[5]。

在免疫系统中,Pld3和PLD4被证明是单链酸外核酸酶,它们通过降解Toll样受体9(TLR9)的配体来调节内溶酶体核酸感应[6]。Pld3和PLD4的缺乏会导致TLR9反应增强,从而引发炎症性疾病[6]。这些发现揭示了Pld3在免疫调节中的重要作用。

综上所述,Pld3是一种重要的基因,参与多种生物学过程和疾病的发生。它在AD、乳腺癌、CKD和免疫系统中发挥重要作用。Pld3的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yuan, Peng, Zhang, Mengyang, Tong, Lei, Cai, Yifei, Grutzendler, Jaime. 2022. PLD3 affects axonal spheroids and network defects in Alzheimer's disease. In Nature, 612, 328-337. doi:10.1038/s41586-022-05491-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36450991/
2. Wang, Jun, Yu, Jin-Tai, Tan, Lan. 2014. PLD3 in Alzheimer's disease. In Molecular neurobiology, 51, 480-6. doi:10.1007/s12035-014-8779-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24935720/
3. Fazzari, Pietro, Horre, Katrien, Arranz, Amaia M, Saido, Takaomi C, De Strooper, Bart. . PLD3 gene and processing of APP. In Nature, 541, E1-E2. doi:10.1038/nature21030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28128235/
4. Liu, Bo-Wen, Sun, Ning, Lin, Hui, Cao, Xu-Chen, Yu, Yue. 2023. The p53/ZEB1-PLD3 feedback loop regulates cell proliferation in breast cancer. In Cell death & disease, 14, 751. doi:10.1038/s41419-023-06271-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37978168/
5. Si, Shucheng, Liu, Hongyan, Xu, Lu, Zhan, Siyan. 2024. Identification of novel therapeutic targets for chronic kidney disease and kidney function by integrating multi-omics proteome with transcriptome. In Genome medicine, 16, 84. doi:10.1186/s13073-024-01356-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38898508/
6. Gavin, Amanda L, Huang, Deli, Huber, Christoph, Lawson, Brian R, Nemazee, David. 2018. PLD3 and PLD4 are single-stranded acid exonucleases that regulate endosomal nucleic-acid sensing. In Nature immunology, 19, 942-953. doi:10.1038/s41590-018-0179-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30111894/