Ndnf-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ndnf-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19021

品系全称

C57BL/6JCya-Ndnfem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-68169-Ndnf-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ndnf-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19021) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
neuron-derived neurotrophic factor
基因别称
A930038C07Rik,epidermacan
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172399 | Ensembl: ENSMUST00000054351
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1915419Mice homozygous for a null allele exhibit enhanced skeletal muscle atrophy in dexamethasone infusion and sciatic denervation models of muscle atrophy.
Ndnf,也称为Neuron-Derived Neurotrophic Factor,是一种在神经系统中表达的蛋白质,它属于FN3超家族。FN3超家族的蛋白质在脑和神经发育中发挥重要作用,它们通常包含一个或多个FN3结构域,这些结构域在蛋白质-蛋白质相互作用中起关键作用[3]。Ndnf的表达在GnRH神经元迁移途径中是显著的,并且在GnRH神经元的发育中起着重要作用。NDNF的突变与先天性低促性腺激素性性腺功能减退症(CHH)有关,这是一种罕见的遗传性疾病,其特征是青春期缺失和不育。NDNF基因的缺陷会导致GnRH神经元迁移延迟和嗅觉轴突向嗅球投射的改变,这些结果与NDNF在GnRH神经元发育中的作用一致[3]。

此外,NDNF在骨骼肌萎缩中也发挥保护作用。研究表明,NDNF是一种肌肉衍生的分泌因子,也称为肌动素,它对内皮细胞和心肌细胞功能具有保护作用。NDNF通过减少泛素E3连接酶的表达,如atrogin-1和MuRF-1,来防止骨骼肌萎缩。NDNF的缺乏会导致肌肉重量和肌纤维横截面积的减少,而NDNF的表达增加则会增加肌肉重量[2]。

NDNF还与阿尔茨海默病(AD)和其他相关痴呆症有关。全外显子测序分析发现,NDNF与AD和其他相关痴呆症的风险增加相关。NDNF的基因分析显示,NDNF在淀粉样β过程通路、小胶质细胞和大脑区域如海马体中富集。这表明NDNF可能参与AD的发病机制,并可能成为治疗AD的药物靶点[1]。

NDNF还与肺癌有关。研究发现,NDNF在正常成人肺中优先表达,但在肺腺癌中表达降低。NDNF的表达与肺腺癌患者的临床预后相关,NDNF的高表达与更好的预后相关。NDNF的纯化抑制了肺癌细胞的增殖,而NDNF的沉默则促进了肿瘤细胞的生长[4]。

此外,NDNF在Drosophila的翼部模式形成和生长中也发挥作用。研究发现,NDNF是Hedgehog信号通路的靶基因,它通过调节BMP信号通路的释放和活性来调节翼部的生长和正确的交叉静脉模式。NDNF作为BMP结合蛋白分泌到细胞外基质中,并与Decapentaplegic(Dpp)或Dpp-Glass-bottom boat(Gbb)异源二聚体结合来调节它们的释放和活性。NDNF是剂量依赖性的BMP调节因子,低水平的NDNF促进BMP信号通路,而高水平的NDNF抑制BMP信号通路[5]。

NDNF还与糖尿病肾病(DN)有关。基因表达分析发现,NDNF在糖尿病肾病中下调,并且与糖尿病肾病的预后相关。NDNF的表达下调与免疫细胞浸润增加有关,特别是记忆B细胞。这表明NDNF可能参与糖尿病肾病的发病机制,并可能成为治疗糖尿病肾病的潜在生物标志物[6]。

NDNF还与男性不育有关。研究发现,NDNF在睾丸活检样本中差异表达,并且在男性不育患者中下调。NDNF的表达下调与男性不育的表型相关,这表明NDNF可能参与男性不育的发病机制[7]。

此外,NDNF在心脏修复中也发挥作用。研究发现,NDNF的过表达可以增强老年骨髓间充质干细胞(BMSCs)对损伤心肌细胞的保护作用。NDNF的过表达可以减少氧化应激和凋亡,并上调抗凋亡基因Bcl-2的表达,同时下调促凋亡基因Bax的表达。NDNF的保护作用是通过升高磷酸化AKT来介导的。这表明NDNF可能成为治疗缺血性心脏病的新靶点[8]。

综上所述,Ndnf是一种重要的蛋白质,参与多种生物学过程,包括神经发育、骨骼肌萎缩、阿尔茨海默病、肺癌、糖尿病肾病、男性不育和心脏修复。NDNF的突变与先天性低促性腺激素性性腺功能减退症有关,并且在多种疾病中发挥重要作用。NDNF的研究有助于深入理解Ndnf的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Ya-Ru, Wu, Bang-Sheng, Chen, Shi-Dong, Cheng, Wei, Yu, Jin-Tai. 2024. Whole exome sequencing analyses identified novel genes for Alzheimer's disease and related dementia. In Alzheimer's & dementia : the journal of the Alzheimer's Association, 20, 7062-7078. doi:10.1002/alz.14181. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39129223/
2. Ozaki, Yuta, Ohashi, Koji, Otaka, Naoya, Murohara, Toyoaki, Ouchi, Noriyuki. 2022. Neuron-derived neurotrophic factor protects against dexamethasone-induced skeletal muscle atrophy. In Biochemical and biophysical research communications, 593, 5-12. doi:10.1016/j.bbrc.2022.01.028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35051783/
3. Messina, Andrea, Pulli, Kristiina, Santini, Sara, Raivio, Taneli, Pitteloud, Nelly. 2019. Neuron-Derived Neurotrophic Factor Is Mutated in Congenital Hypogonadotropic Hypogonadism. In American journal of human genetics, 106, 58-70. doi:10.1016/j.ajhg.2019.12.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31883645/
4. Zhang, Ya, Wu, Xuefeng, Kai, Yan, Sotomayor, Eduardo M, Zheng, Xiaoyan. 2019. Secretome profiling identifies neuron-derived neurotrophic factor as a tumor-suppressive factor in lung cancer. In JCI insight, 4, . doi:10.1172/jci.insight.129344. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31852841/
5. Yang, Shu, Wu, Xuefeng, Daoutidou, Euphrosyne I, O'Connor, Michael B, Zheng, Xiaoyan. 2022. The NDNF-like factor Nord is a Hedgehog-induced extracellular BMP modulator that regulates Drosophila wing patterning and growth. In eLife, 11, . doi:10.7554/eLife.73357. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35037619/
6. Wu, Sumin, Li, Wei, Chen, Binhuan, Wei, Yuting, Zhu, Ye. 2022. Gene-Based Network Analysis Reveals Prognostic Biomarkers Implicated in Diabetic Tubulointerstitial Injury. In Disease markers, 2022, 2700392. doi:10.1155/2022/2700392. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36092962/
7. Hodžić, Alenka, Maver, Aleš, Zorn, Branko, Kunej, Tanja, Peterlin, Borut. 2023. Transcriptomic signatures for human male infertility. In Frontiers in molecular biosciences, 10, 1226829. doi:10.3389/fmolb.2023.1226829. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37670815/
8. Liu, Yang, Ren, Juan, Bai, Ruidan, Song, Huifang, Xie, Jun. 2024. Overexpression of NDNF Improves the Cytoprotective Effects of Aged Human Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells by Modulating Oxidative Stress and Apoptosis. In Stem cells and development, 33, 432-437. doi:10.1089/scd.2023.0289. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38801165/