Igsf9-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Igsf9-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18990

品系全称

C57BL/6JCya-Igsf9em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-93842-Igsf9-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Igsf9-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18990) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
immunoglobulin superfamily, member 9
基因别称
644ETD8,Dasm1,Kiaa1355-hp,NRT1,Ncaml,mKIAA1355
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_033608 | Ensembl: ENSMUST00000111235
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~9
敲除长度
~3.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2135283Mice homozygous for a targeted null mutation are viable and fertile but show abnormal miniature inhibitory postsynaptic currents and increased susceptibility to pharmacologically induced seizures.
IGSF9,也称为免疫球蛋白超家族成员9,是免疫球蛋白超家族的一员,这个家族的成员在细胞粘附和信号传导中发挥着重要作用。IGSF9在多种生物过程中发挥着关键作用,包括神经系统发育、细胞粘附、肿瘤发生和转移等。

IGSF9家族的蛋白在进化上具有古老性,从无脊椎动物到脊椎动物都有其存在。在无脊椎动物中,IGSF9家族的基因数量通常只有一个,而在脊椎动物中,则存在两个到四个基因。在许多物种中,IGSF9基因的表达可以通过选择性剪接产生多种蛋白异构体,包括分泌型和跨膜型。IGSF9蛋白的跨膜异构体在神经系统中表达,类似于神经细胞粘附分子家族的细胞粘附分子蛋白,这些蛋白在神经系统的发育和功能中发挥着重要作用[1]。

在果蝇中,Turtle蛋白是IGSF9家族的成员之一,它通过促进同种细胞粘附来发挥作用。此外,IGSF9家族蛋白还与神经元的出芽和分支、轴突导向、突触成熟、自回避和铺排有关[1]。然而,尽管对IGSF9家族蛋白的研究较少,但有关Turtle和哺乳动物IGSF9蛋白的功能报道存在矛盾。

IGSF9在肿瘤发生和转移中也发挥着重要作用。在乳腺癌中,IGSF9的表达通常下调,其缺失与乳腺癌患者的频繁转移和不良预后相关。野生型p53蛋白可以激活IGSF9基因的转录,抑制上皮-间质转化(EMT),从而抑制乳腺癌细胞的迁移和侵袭[2]。IGSF9蛋白与粘着斑激酶(FAK)相互作用,并抑制FAK/AKT信号通路的活性。因此,IGSF9可以作为乳腺癌的预后指标和潜在的治疗靶点。

在鼻咽癌中,IGSF9的表达与患者的预后和缺氧相关。通过生物信息学分析,发现IGSF9是鼻咽癌中的一个预后关键基因。IGSF9的表达与三种缺氧标志物的表达密切相关。进一步的功能研究表明,下调IGSF9的表达可以降低鼻咽癌细胞增殖、迁移和侵袭的能力,而缺氧可以诱导IGSF9的表达[3]。

在肺癌中,IGSF9的完整长链和细胞内结构域可以改变肿瘤细胞的形态,表明IGSF9信号通路可能介导上皮-间质转化(EMT)。IGSF9蛋白可以招募GSK-3β,导致β-catenin的积累和核转位,从而触发EMT。体外和体内实验表明,IGSF9蛋白可以促进肿瘤的侵袭和转移。因此,IGSF9是一个有效的肺癌治疗候选药物[4]。

在子宫内膜癌中,IGSF9的表达显著上调,与患者的预后不良相关。RNA测序和免疫组化染色分析表明,IGSF9在子宫内膜癌细胞中的表达水平显著高于对照腺体细胞。此外,IGSF9的表达与患者的肌层浸润相关。因此,IGSF9可以作为子宫内膜癌的一个新的生物标志物[5]。

在乳腺浸润性微乳头状癌中,IGSF9的拷贝数丢失与淋巴管侵袭和淋巴结转移相关。免疫组化分析进一步表明,IGSF9的低表达与淋巴结转移和患者的生存率降低相关[6]。

在神经系统发育中,IGSF9的表达在胚胎发育过程中广泛存在,主要在背根神经节、三叉神经节和嗅觉上皮中表达。此外,IGSF9在抑制性突触发育中发挥着重要作用,它作为一种同源粘附蛋白,通过细胞外域的相互作用来调节抑制性突触的发育和维护[7]。

在鼻咽癌的诊断中,IGSF9是一个潜在的生物标志物。通过基因表达谱分析和免疫组化染色,发现IGSF9在鼻咽癌和对照样本中的表达水平存在显著差异。此外,IGSF9的表达与记忆B细胞、浆细胞和M0和M1巨噬细胞的浸润相关。因此,IGSF9可以作为鼻咽癌的一个新的诊断生物标志物[8]。

在子宫内膜癌的进展中,m6A甲基化修饰发挥着重要作用。IGSF9是m6A甲基化修饰的靶基因之一,其表达与患者的预后相关。通过m6A测序和功能分析,发现IGSF9的表达与胰岛素抵抗和细胞外基质相关。因此,IGSF9可以作为子宫内膜癌的一个新的预后指标[9]。

综上所述,IGSF9是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的蛋白,包括神经系统发育、细胞粘附、肿瘤发生和转移等。IGSF9在多种肿瘤中表达异常,与患者的预后不良相关。此外,IGSF9在抑制性突触发育中发挥着重要作用。因此,IGSF9可以作为多种肿瘤的预后指标和潜在的治疗靶点。

参考文献:
1. Hansen, Maria, Walmod, Peter Schledermann. 2013. IGSF9 family proteins. In Neurochemical research, 38, 1236-51. doi:10.1007/s11064-013-0999-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23417431/
2. Li, Yaohua, Deng, Yiran, Zhao, Yannan, Xu, Yingying, Chen, She. 2022. Immunoglobulin superfamily 9 (IGSF9) is trans-activated by p53, inhibits breast cancer metastasis via FAK. In Oncogene, 41, 4658-4672. doi:10.1038/s41388-022-02459-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36088502/
3. Huang, Donglan, Liu, Qianqian, Zhang, Weijun, Yuan, Yawei, Deng, Min. 2020. Identified IGSF9 association with prognosis and hypoxia in nasopharyngeal carcinoma by bioinformatics analysis. In Cancer cell international, 20, 498. doi:10.1186/s12935-020-01587-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33061850/
4. Luan, Huiwen, Wang, Ting, Li, Fangmin, Wang, Yaopeng, Li, Zunling. 2024. IGSF9 promotes tumor invasion and metastasis through GSK-3β/β-catenin mediated EMT in lung cancer. In Neoplasia (New York, N.Y.), 58, 101067. doi:10.1016/j.neo.2024.101067. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39383800/
5. Shi, Zonggao, Li, Chunyan, Tarwater, Laura, Chandrashekar, Darshan S, Stack, M Sharon. 2018. RNA-seq Reveals the Overexpression of IGSF9 in Endometrial Cancer. In Journal of oncology, 2018, 2439527. doi:10.1155/2018/2439527. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29666643/
6. Shi, Qianqian, Shao, Kang, Jia, Hongqin, Li, Guibo, Fu, Li. 2022. Genomic alterations and evolution of cell clusters in metastatic invasive micropapillary carcinoma of the breast. In Nature communications, 13, 111. doi:10.1038/s41467-021-27794-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35013309/
7. Doudney, Kit, Murdoch, Jennifer N, Braybrook, Claire, Copp, Andrew J, Stanier, Philip. . Cloning and characterization of Igsf9 in mouse and human: a new member of the immunoglobulin superfamily expressed in the developing nervous system. In Genomics, 79, 663-70. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11991715/
8. Mishra, Archana, Traut, Matthias H, Becker, Lore, Stein, Valentin, Klein, Rüdiger. . Genetic evidence for the adhesion protein IgSF9/Dasm1 to regulate inhibitory synapse development independent of its intracellular domain. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 34, 4187-99. doi:10.1523/JNEUROSCI.3671-13.2014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24647940/
9. Gao, Pei, Lu, Wuhao, Hu, Shousen, Zhao, Kun. 2022. Differentially Infiltrated Identification of Novel Diagnostic Biomarkers Associated with Immune Infiltration in Nasopharyngeal Carcinoma. In Disease markers, 2022, 3934704. doi:10.1155/2022/3934704. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36438903/