Fscn1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Fscn1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18968

品系全称

C57BL/6JCya-Fscn1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14086-Fscn1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fscn1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18968) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
fascin actin-bundling protein 1
基因别称
Fan1,fascin-1
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007984 | Ensembl: ENSMUST00000031565
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~4.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1352745Mice homozygous for a gene trap allele show partial neonatal lethality, smaller size, enlarged lateral ventricles, abnormal anterior commissure pars posterior morphology, impaired migration of mature dendritic cells, and hypopigmentation due to migration and cell cycle defects in melanoblasts.
FSCN1,也称为Fascin-1,是一种肌动蛋白结合蛋白,参与细胞骨架的形成和细胞迁移。FSCN1基因编码的蛋白能够将肌动蛋白丝集成一束,形成具有特定结构和功能的细胞骨架。FSCN1在多种细胞类型中表达,包括内皮细胞、神经元和间质细胞,并在多种生理和病理过程中发挥重要作用。

在肿瘤发生和发展过程中,FSCN1的表达水平与肿瘤的侵袭性和转移性密切相关。研究表明,FSCN1在乳腺癌、宫颈癌、头颈癌、甲状腺癌和胃癌等多种恶性肿瘤中表达上调,且与不良预后相关。例如,研究发现,在PIK3CA基因突变或扩增的背景下,FSCN1高表达与癌症患者的预后不良和放疗反应差相关。沉默FSCN1可以增强肿瘤细胞的放疗敏感性并促进细胞凋亡,可能与YWHAZ的下调相关[1]。此外,FSCN1在基底样和三阴性乳腺癌中高度表达,且与肿瘤的迁移、侵袭、转移定植、癌细胞自我更新和药物耐药性密切相关[5]。

FSCN1的表达调控机制复杂,包括基因多态性、启动子甲基化等。例如,研究发现,FSCN1基因的SNP与乳腺癌的易感性和预后相关。携带FSCN1基因rs56156320变异型AC或AC+CC等位基因的个体,与野生型AA等位基因的携带者相比,患乳腺癌的风险更高[3]。此外,研究发现,FSCN1启动子的甲基化状态与甲状腺癌的发生和发展相关。在乳头状甲状腺癌中,FSCN1启动子低甲基化,但在滤泡性甲状腺癌中,FSCN1启动子的甲基化状态没有显著改变[4]。

FSCN1除了在肿瘤发生和发展中发挥作用,还与心血管疾病有关。例如,研究发现,FSCN1在动脉粥样硬化中发挥重要作用。通过整合单细胞分析,研究人员发现FSCN1在动脉粥样硬化相关巨噬细胞和树突状细胞中表达,并具有特定的转录组特征[2]。

除了以上所述,FSCN1还与铁死亡有关。铁死亡是一种由细胞内铁积累和脂质过氧化引起的调节性细胞死亡形式,可能在肿瘤抑制中发挥关键作用。研究发现,FSCN1通过调节xCT蛋白的稳定性,增强乳腺癌细胞对erastin诱导的铁死亡的敏感性[6]。

此外,FSCN1还与心肌缺血再灌注损伤有关。研究发现,人参皂苷Rb2通过抑制p300介导的SF3A2乙酰化,促进FSCN1的替代剪接,从而保护心肌细胞免受缺血再灌注损伤[7]。

最后,FSCN1还与肺癌的进展相关。研究发现,FSCN1在EGFR-TKI耐药的肺癌细胞系中表达上调,并通过PI3K/AKT信号通路促进肺癌的发展[8]。

综上所述,FSCN1是一种重要的肌动蛋白结合蛋白,参与细胞骨架的形成和细胞迁移,并在肿瘤发生和发展、心血管疾病、铁死亡和心肌缺血再灌注损伤等多种生物学过程中发挥重要作用。FSCN1的研究有助于深入理解细胞骨架和细胞迁移的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Sisi, Huang, Xiao-Ting, Wang, Meng-Yao, Qi, Bin, Liu, Jin-Quan. 2021. FSCN1 Promotes Radiation Resistance in Patients With PIK3CA Gene Alteration. In Frontiers in oncology, 11, 653005. doi:10.3389/fonc.2021.653005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34249689/
2. Zernecke, Alma, Erhard, Florian, Weinberger, Tobias, Saliba, Antoine-Emmanuel, Cochain, Clément. . Integrated single-cell analysis-based classification of vascular mononuclear phagocytes in mouse and human atherosclerosis. In Cardiovascular research, 119, 1676-1689. doi:10.1093/cvr/cvac161. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36190844/
3. Wang, Chao-Qun, Tang, Chih-Hsin, Wang, Yan, Zhao, Yong-Ming, Su, Chen-Ming. 2017. FSCN1 gene polymorphisms: biomarkers for the development and progression of breast cancer. In Scientific reports, 7, 15887. doi:10.1038/s41598-017-16196-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29162880/
4. Mahdiannasser, Mojdeh, Haghpanah, Vahid, Damavandi, Elia, Larijani, Bagher, Ghadami, Mohsen. 2020. Investigation of promoter methylation of FSCN1 gene and FSCN1 protein expression in differentiated thyroid carcinomas. In Molecular biology reports, 47, 2161-2169. doi:10.1007/s11033-020-05315-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32072403/
5. Chang, Dong, Liu, Xiang-Xiang, Liu, Rui, Sun, Jian-Wei. . The role and regulatory mechanism of FSCN1 in breast tumorigenesis and progression. In Yi chuan = Hereditas, 45, 115-127. doi:10.16288/j.yczz.22-346. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36927659/
6. Chen, Cong, Xie, Bojian, Li, Zhaoqing, Xu, Ling, Wang, Linbo. 2022. Fascin enhances the vulnerability of breast cancer to erastin-induced ferroptosis. In Cell death & disease, 13, 150. doi:10.1038/s41419-022-04579-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35165254/
7. Huang, Qingxia, Yao, Yao, Wang, Yisa, Zhao, Daqing, Li, Xiangyan. 2023. Ginsenoside Rb2 inhibits p300-mediated SF3A2 acetylation at lysine 10 to promote Fscn1 alternative splicing against myocardial ischemic/reperfusion injury. In Journal of advanced research, 65, 365-379. doi:10.1016/j.jare.2023.12.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38101749/
8. Shi, Yueli, Xu, Yun, Xu, Zhiyong, Zheng, Shenfei, Wang, Kai. 2022. TKI resistant-based prognostic immune related gene signature in LUAD, in which FSCN1 contributes to tumor progression. In Cancer letters, 532, 215583. doi:10.1016/j.canlet.2022.215583. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35149175/