Usp33-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Usp33-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18959

品系全称

C57BL/6JCya-Usp33em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-170822-Usp33-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Usp33-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18959) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ubiquitin specific peptidase 33
基因别称
9830169D19Rik,Vdu1
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133247 | Ensembl: ENSMUST00000197748
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Usp33,全称为Ubiquitin Specific Peptidase 33,是一种在多种生物过程中发挥重要作用的去泛素化酶。去泛素化是指从蛋白质上移除泛素(Ub)的过程,而泛素化则是将泛素连接到蛋白质上,是细胞内调控蛋白质稳定性和功能的一种重要机制。Usp33通过去除泛素,可以调节多种蛋白质的稳定性和活性,进而影响细胞信号通路、细胞增殖、迁移和侵袭等过程。

Usp33在多种癌症的发生和发展中发挥重要作用。研究发现,Usp33在卵巢癌中表达上调,其表达水平与患者的生存率呈负相关。Usp33通过去泛素化CBX2蛋白,使其稳定,进而促进卵巢癌的增殖和转移。此外,Usp33还与CBX2蛋白的表达水平呈正相关,提示Usp33-CBX2轴可能成为卵巢癌治疗的潜在靶点[1]。

在胰腺癌中,Usp33的表达也上调,其高表达与患者的预后不良相关。Usp33通过去泛素化TGFBR2蛋白,使其稳定,进而激活TGF-β信号通路,促进胰腺癌的增殖、迁移和侵袭。此外,TGF-β信号通路的激活还可以促进USP33的表达,形成一个正反馈回路,进一步促进胰腺癌的发生和发展[2]。

Usp33在非酒精性脂肪肝病(NAFLD)相关的纤维化中也发挥重要作用。研究发现,Usp33在NAFLD相关的纤维化模型中表达上调,其表达水平与肝纤维化的程度呈正相关。Usp33的敲低可以抑制肝星状细胞的活化和糖酵解,而Usp33的过表达则可以促进肝星状细胞的活化和糖酵解。Usp33的这种作用可能是通过c-Myc信号通路介导的[3]。

Usp33还与新冠病毒(SARS-CoV-2)感染引起的神经系统损伤有关。研究发现,SARS-CoV-2的刺突蛋白可以促进细胞释放含有miR-148a和miR-590的细胞外囊泡。这些囊泡可以进入人小胶质细胞,抑制USP33和下游IRF9的表达。USP33的表达水平可以调节IRF9的半衰期,进而影响炎症相关基因的表达[4]。

综上所述,Usp33作为一种重要的去泛素化酶,在多种生物学过程中发挥重要作用。Usp33在多种癌症的发生和发展中发挥重要作用,可以作为癌症治疗的潜在靶点。此外,Usp33还与新冠病毒感染引起的神经系统损伤有关,可以作为新冠病毒治疗的重要靶点。

参考文献:
1. Chen, Jiming, Shan, Wulin, Jia, Qiucheng, Wang, Zengying, Xia, Bairong. 2024. USP33 facilitates the ovarian cancer progression via deubiquitinating and stabilizing CBX2. In Oncogene, 43, 3170-3183. doi:10.1038/s41388-024-03151-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39256572/
2. Liu, Xinyuan, Xu, Jian, Shen, Bingbing, Xu, Jichuan, Jiang, Jianxin. 2023. USP33 promotes pancreatic cancer malignant phenotype through the regulation of TGFBR2/TGFβ signaling pathway. In Cell death & disease, 14, 362. doi:10.1038/s41419-023-05871-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37322017/
3. Ke, Xianfu, Hu, Huiying, Peng, Qianyu, Ying, Huazhong, Chu, Xiaofeng. 2023. USP33 promotes nonalcoholic fatty acid disease-associated fibrosis in gerbils via the c-myc signaling. In Biochemical and biophysical research communications, 669, 68-76. doi:10.1016/j.bbrc.2023.05.100. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37267862/
4. Mishra, Ritu, Banerjea, Akhil C. 2021. SARS-CoV-2 Spike Targets USP33-IRF9 Axis via Exosomal miR-148a to Activate Human Microglia. In Frontiers in immunology, 12, 656700. doi:10.3389/fimmu.2021.656700. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33936086/