Cdc20b-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cdc20b-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18935

品系全称

C57BL/6JCya-Cdc20bem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-238896-Cdc20b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cdc20b-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18935) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cell division cycle 20B
基因别称
EG238896,EG622422
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001281487 | Ensembl: ENSMUST00000109244
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~17.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Cdc20b,全称为细胞分裂周期20B,是细胞周期调控基因家族的一员,与细胞周期的进程密切相关。Cdc20b基因编码的蛋白质在细胞有丝分裂的调控中扮演着重要角色,尤其是在多鞭毛细胞(MCCs)的分化过程中。MCCs是一种具有数十到数百个运动纤毛的细胞,这些纤毛在动物生理学中产生重要的流体动力学力。在脊椎动物中,MCCs的分化涉及由一种称为deuterosome(二体)的未完全了解的结构大量产生中心体。Cdc20b基因除了编码其蛋白质外,还包含一个称为microRNA-449abc的非编码RNA,该miRNA对细胞周期和细胞分化有调节作用。

在单细胞RNA测序的研究中,发现人类deuterosome阶段的多鞭毛细胞表达了许多与细胞周期相关的基因,其中包括Cdc20b基因[1]。进一步的研究表明,Cdc20b蛋白与deuterosomes结合,并对于小鼠和非洲爪蟾MCCs中的中心体释放和随后的纤毛产生是必需的[1]。Cdc20b与PLK1相互作用,PLK1是一种已知的在分裂细胞中协调中心体解离和分离酶的激酶[1]。此外,过表达分离酶可以挽救Cdc20b缺乏的MCCs中的中心体解离和纤毛产生,揭示了在脊椎动物MCCs中通过适应经典和近期进化的细胞周期相关分子来塑造deuterosome介导的中心体产生的过程[1]。

转录调控在多鞭毛细胞分化中起着关键作用,包括geminin家族成员GEMC1和MCIDAS的激活,它们可以激活关键的转录因子,包括p73和FOXJ1,从而控制多纤毛生成程序[2]。为了支持生成多个运动纤毛,MCCs必须经历大量的中心体扩增以产生足够数量的基体(修改后的中心体)。这一转录程序包括deuterosomes的产生,这些独特的结构作为平台来调节中心体扩增,细胞周期程序的重新激活以控制中心体扩增和释放,以及细胞骨架的广泛重塑[2]。

此外,Cdc20b基因的表达还受到表观遗传调控的影响。在糖尿病小鼠的骨骼肌中,组蛋白脱乙酰酶(HDAC)蛋白水平和活性上调。在C2C12细胞中,使用组蛋白脱乙酰酶抑制剂(SAHA)可以下调24个miRNA的水平,其中包括miR-449a,这是Cdc20b基因内含子中的一个miRNA。在SAHA处理的骨骼肌细胞和糖尿病小鼠骨骼肌中,miR-449a水平与HDAC活性呈负相关。这些观察结果表明,组蛋白乙酰化可能在miR-449a启动子区域的表观遗传调控中发挥作用[3]。

在过敏炎症中,IL-4刺激会导致鼻腔上皮细胞中的细胞亚型比例改变,导致多纤毛细胞和deuterosome细胞数量减少。轨迹分析揭示了deuterosome细胞是多纤毛细胞的祖细胞,并作为club细胞和多纤毛细胞之间的桥梁[4]。

在乳腺癌中,Cdc20b基因的突变与对芳香酶抑制剂的耐药性有关。通过分析TCGA数据库中的基因组和转录组数据,发现Cdc20b是突变频率最高的基因之一,并且存在一个关键的miRNA - hsa-mir-1264,它可以调节Cdc20b的表达[5]。

流感病毒感染的人脑类器官显示出Cdc20b基因的转录水平下调,这可能与病毒的神经毒性作用有关[6]。此外,在BPA、TBBPA和TBBPS暴露下,人视网膜类器官的基因表达分析显示,Cdc20b基因的表达受到这些化学物质的干扰[7]。

在急性呼吸道病毒感染恢复过程中,Cdc20b基因的表达发生显著变化,这可能与病毒感染后的肺组织修复过程有关[8]。此外,Cdc20b基因的表达水平与卵巢癌患者的预后相关,可以作为预测预后的生物标志物[9]。

综上所述,Cdc20b基因在细胞周期的调控、细胞分化和疾病发生中发挥着重要作用。Cdc20b基因的表达受到多种因素的调节,包括细胞周期相关分子、表观遗传机制和细胞外信号。Cdc20b基因的研究有助于深入理解细胞周期的调控机制和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Revinski, Diego R, Zaragosi, Laure-Emmanuelle, Boutin, Camille, Kodjabachian, Laurent, Barbry, Pascal. 2018. CDC20B is required for deuterosome-mediated centriole production in multiciliated cells. In Nature communications, 9, 4668. doi:10.1038/s41467-018-06768-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30405130/
2. Lewis, Michael, Stracker, Travis H. 2020. Transcriptional regulation of multiciliated cell differentiation. In Seminars in cell & developmental biology, 110, 51-60. doi:10.1016/j.semcdb.2020.04.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32362381/
3. Poddar, Shagun, Kesharwani, Devesh, Datta, Malabika. 2016. Histone deacetylase inhibition regulates miR-449a levels in skeletal muscle cells. In Epigenetics, 11, 579-87. doi:10.1080/15592294.2016.1188247. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27184529/
4. Cho, Hyung-Ju, Chung, Youn Wook, Moon, Sungmin, Choi, Augustine M K, Yoon, Joo-Heon. 2023. IL-4 drastically decreases deuterosomal and multiciliated cells via alteration in progenitor cell differentiation. In Allergy, 78, 1866-1877. doi:10.1111/all.15705. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36883528/
5. Sadasivam, Kirithika, Manoharan, Jeevitha Priya, Palanisamy, Hema, Vidyalakshmi, Subramanian. 2023. The genomic landscape associated with resistance to aromatase inhibitors in breast cancer. In Genomics & informatics, 21, e20. doi:10.5808/gi.23012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37415453/
6. Zhang, Xiaodong, Lin, Haishuang, Dong, Liangzhen, Xia, Qing. 2022. Recapitulating influenza virus infection and facilitating antiviral and neuroprotective screening in tractable brain organoids. In Theranostics, 12, 5317-5329. doi:10.7150/thno.75123. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35910807/
7. Li, Minghui, Gong, Jing, Ge, Lingling, Fang, Yajie, Xu, Haiwei. 2022. Development of human retinal organoid models for bisphenol toxicity assessment. In Ecotoxicology and environmental safety, 245, 114094. doi:10.1016/j.ecoenv.2022.114094. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36126549/
8. Limkar, Ajinkya R, Lack, Justin B, Sek, Albert C, Druey, Kirk M, Rosenberg, Helene F. 2021. Differential Expression of Mitosis and Cell Cycle Regulatory Genes during Recovery from an Acute Respiratory Virus Infection. In Pathogens (Basel, Switzerland), 10, . doi:10.3390/pathogens10121625. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34959580/
9. Lin, Han, Wang, Jiamin, Wen, Xiaohui, He, Yuhong, Ma, Hongxia. 2020. A prognosis-predictive nomogram of ovarian cancer with two immune-related genes: CDC20B and PNPLA5. In Oncology letters, 20, 204. doi:10.3892/ol.2020.12067. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32963610/