Adcy10-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Adcy10-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18917

品系全称

C57BL/6JCya-Adcy10em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-271639-Adcy10-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Adcy10-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18917) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
adenylate cyclase 10
基因别称
4930431D04Rik,4931412F17,Sacy,sAC
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_173029 | Ensembl: ENSMUST00000027852
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2660854Homozygous null male mutants are infertile with a severe sperm motility defect, female null mutants are fertile. Females exhibit increased cholesterol and triglyceride levels while both sexes have a slight increase in heart rate.
Adcy10基因编码的是可溶性腺苷酸环化酶(soluble adenylyl cyclase,sAC),这是一种在细胞中负责将ATP转化为cAMP的关键酶。cAMP是一种重要的第二信使,在细胞信号传导中发挥着重要作用,参与调节多种生理过程,包括但不限于细胞增殖、分化和凋亡。Adcy10基因的突变与多种疾病相关,包括吸收性高钙尿症(AH)、弱精症和骨密度变化等。

在吸收性高钙尿症的研究中,已有报道指出Adcy10基因突变是AH的罕见原因。研究发现,在中国儿科患者中,Adcy10基因的两个新的杂合突变(c.3304T>C和c.1726C>T)与AH相关[1]。此外,Adcy10基因的2-bp缺失突变(c.1205_1206del)与严重的隐性弱精症相关,并伴随着吸收性高钙尿症[2]。

除了与AH和弱精症相关,Adcy10基因还与骨密度变化有关。研究发现,Adcy10基因的多态性在健康成人中与骨密度变化相关。在16个Adcy10基因的单核苷酸多态性(SNPs)中,有两个SNPs在男性和女性中与骨密度变化相关[3]。

Adcy10基因的突变还与肾结石有关。在一项研究中,通过全外显子测序技术,在中国南中部地区发现了一个新的Adcy10突变(c.2186G>A,p.G729E)和一个已知的Adcy10突变(c.2182G>A,p.E728K),这两个突变与肾结石相关[4]。

此外,Adcy10基因还与银屑病相关。研究发现,Adcy10基因敲除小鼠在诱导银屑病样皮炎后,皮肤红肿、脱屑和肿胀程度减轻,CD4+IL17+细胞数量减少,表明sAC在银屑病样皮炎中发挥着重要作用[5]。

Adcy10基因的突变还与类风湿性关节炎相关。研究发现,Adcy10基因敲低可以抑制类风湿性关节炎的症状,包括关节肿胀、骨丢失和炎症,并可以抑制破骨细胞的分化[6]。

Adcy10基因的突变还与精子形态异常相关。研究发现,Adcy10基因的突变会导致小精子头和精子尾部缺陷[7]。

Adcy10基因的突变还与纯粘液性乳腺癌相关。研究发现,Adcy10基因在淋巴结阳性的纯粘液性乳腺癌中频繁发生突变,并伴随着15q23、17q23.2和20p11.21的增益和21p11.2的缺失[8]。

综上所述,Adcy10基因在多种生理和病理过程中发挥着重要作用,包括吸收性高钙尿症、弱精症、骨密度变化、肾结石、银屑病、类风湿性关节炎、精子形态异常和纯粘液性乳腺癌等。这些研究为深入理解Adcy10基因的功能和疾病发生机制提供了重要的线索,并为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Ge, Yucheng, Liu, Yukun, Zhan, Ruichao, Wang, Wenying, Tian, Ye. . Two novel heterozygous ADCY10 variants identified in Chinese pediatric patients with absorptive hypercalciuria: case report and literature review. In Journal of genetics, 103, . doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38258300/
2. Akbari, Arvand, Pipitone, Giovanni Battista, Anvar, Zahra, Carrera, Paola, Totonchi, Mehdi. . ADCY10 frameshift variant leading to severe recessive asthenozoospermia and segregating with absorptive hypercalciuria. In Human reproduction (Oxford, England), 34, 1155-1164. doi:10.1093/humrep/dez048. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31119281/
3. Ichikawa, Shoji, Koller, Daniel L, Curry, Leah R, Foroud, Tatiana, Econs, Michael J. 2008. Association of adenylate cyclase 10 (ADCY10) polymorphisms and bone mineral density in healthy adults. In Calcified tissue international, 84, 97-102. doi:10.1007/s00223-008-9200-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19093065/
4. Rahman, Rehna K, Raghavan, Vinitha Vijaya, Pachat, Divya. 2024. Infantile nephrocalcinosis with chronic diarrhea. In Pediatric nephrology (Berlin, Germany), , . doi:10.1007/s00467-024-06614-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39621115/
5. Wang, Chenyu, Du, Ran, Jin, Jieyuan, Fan, Liangling, Xiang, Rong. 2020. Use of whole-exome sequencing to identify a novel ADCY10 mutation in a patient with nephrolithiasis. In American journal of translational research, 12, 4576-4581. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32913531/
6. You, Jaewon, Reilly, Michael D, Eljalby, Mahmoud, Granstein, Richard D, Zippin, Jonathan H. 2023. Soluble adenylyl cyclase contributes to imiquimod-mediated inflammation and is a potential therapeutic target in psoriasis. In Experimental dermatology, 32, 1051-1062. doi:10.1111/exd.14811. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37039485/
7. Arora, Manvi, Mehta, Poonam, Sethi, Shruti, Samara, Mary, Singh, Rajender. 2024. Genetic etiological spectrum of sperm morphological abnormalities. In Journal of assisted reproduction and genetics, 41, 2877-2929. doi:10.1007/s10815-024-03274-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39417902/
8. Lu, Qianyi, Zhou, Hanxing, Zhang, Jianwei, Sun, Peng, Wang, Shusen. 2024. Clinicopathological characteristics and genomic profiling of pure mucinous breast cancer. In Breast (Edinburgh, Scotland), 76, 103760. doi:10.1016/j.breast.2024.103760. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38896982/