Prkaca-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Prkaca-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18863

品系全称

C57BL/6JCya-Prkacaem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18747-Prkaca-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Prkaca-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18863) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Wnt信号通路
Hedgehog信号通路
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protein kinase, cAMP dependent, catalytic, alpha
基因别称
PKCD,Pkaca
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008854 | Ensembl: ENSMUST00000005606
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97592Homozygous mutant mice are highly susceptible to perinatal lethality. Surviving mice are runted and while spermatogenesis progresses normally, mature sperm shows impaired motility.
PRKACA,也称为蛋白激酶A催化亚基α(Cα),是cAMP依赖性蛋白激酶(PKA)的催化亚基之一。PKA是一种在所有组织中作为cAMP信号传导的主要效应分子的酶。PRKACA在多种细胞过程中发挥着重要作用,包括基因表达调控、细胞周期进程、代谢和细胞存活等[4]。PRKACA的活性受到其调节亚基的调节,如PRKAR1A编码的PKA调节亚基Iα。PRKACA的突变或异常表达与多种疾病的发生发展密切相关,包括肾上腺皮质肿瘤、纤维板层肝细胞癌、胆管癌和胰腺肿瘤等[1,2,3,4,6,7]。

PRKACA基因在肾上腺皮质肿瘤中的研究较为深入。在Carney复合症和原发性色素性结节性肾上腺皮质疾病(PPNAD)中,PRKAR1A基因的失活突变是导致PKA功能失调的主要原因。最近的研究发现,PRKACA基因的突变也与肾上腺皮质肿瘤的发生发展密切相关。PRKACA基因的拷贝数增加在皮质醇产生性肾上腺皮质增生症(BAH)的患者中被发现,而体细胞Leu206Arg(c.617A>C)突变在AICS相关的肾上腺皮质腺瘤中占很大比例[4]。这些突变导致PRKACA的组成型活性,不受其调节亚基的调控,从而促进肾上腺皮质肿瘤的发生。

在纤维板层肝细胞癌(FLC)中,PRKACA基因的融合突变DNAJB1-PRKACA是一个重要的致癌驱动因素。DNAJB1-PRKACA融合蛋白可以诱导多功能的细胞毒性CD8+和T辅助1 CD4+ T细胞,并可以通过肽基免疫疗法进行靶向治疗[2]。此外,PRKACA基因的融合突变也与胆管癌和胰腺肿瘤的发生发展密切相关。在胆管癌中,PRKACA基因的融合突变与FGFR2基因的融合突变共同发生,在ICC和ECC中分别具有高发生率[3]。在胰腺肿瘤中,PRKACA基因的融合突变与PRKACB基因的融合突变共同发生,并与肿瘤的形态生物学特征密切相关[1]。

PRKACA基因的融合突变导致其表达上调,并引起cAMP依赖性蛋白激酶的激活,进而影响下游信号通路的活化和基因表达,最终导致肿瘤的发生发展[1,2,3,4,6,7]。此外,PRKACA基因的融合突变还与肿瘤的免疫微环境密切相关。在FLC中,PRKACA基因的融合突变可以诱导肿瘤细胞产生新的免疫原性表位,从而激活T细胞介导的免疫反应[2,5]。然而,肿瘤患者的内源性T细胞反应通常不足以清除肿瘤,因此需要通过免疫疗法来增强肿瘤免疫微环境的抗肿瘤活性。

综上所述,PRKACA基因是一个重要的致癌驱动基因,其突变或异常表达与多种疾病的发生发展密切相关。PRKACA基因的融合突变导致其表达上调和下游信号通路的活化,进而促进肿瘤的发生发展。此外,PRKACA基因的融合突变还与肿瘤的免疫微环境密切相关,为肿瘤的免疫疗法提供了新的思路和策略。未来,针对PRKACA基因的靶向治疗和免疫疗法有望为肿瘤患者带来更好的治疗效果。

参考文献:
1. Itoh, Taito, Omori, Yuko, Seino, Mitsuru, Unno, Michiaki, Furukawa, Toru. 2023. Gene Rearrangement and Expression of PRKACA and PRKACB Govern Morphobiology of Pancreatobiliary Oncocytic Neoplasms. In Modern pathology : an official journal of the United States and Canadian Academy of Pathology, Inc, 37, 100358. doi:10.1016/j.modpat.2023.100358. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37871652/
2. Bauer, Jens, Köhler, Natalie, Maringer, Yacine, Hailfinger, Stephan, Walz, Juliane S. 2022. The oncogenic fusion protein DNAJB1-PRKACA can be specifically targeted by peptide-based immunotherapy in fibrolamellar hepatocellular carcinoma. In Nature communications, 13, 6401. doi:10.1038/s41467-022-33746-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36302754/
3. Nakamura, Hiromi, Arai, Yasuhito, Totoki, Yasushi, Miyagawa, Shinichi, Shibata, Tatsuhiro. 2015. Genomic spectra of biliary tract cancer. In Nature genetics, 47, 1003-10. doi:10.1038/ng.3375. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26258846/
4. Berthon, Annabel S, Szarek, Eva, Stratakis, Constantine A. 2015. PRKACA: the catalytic subunit of protein kinase A and adrenocortical tumors. In Frontiers in cell and developmental biology, 3, 26. doi:10.3389/fcell.2015.00026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26042218/
5. Kirk, Allison M, Crawford, Jeremy Chase, Chou, Ching-Heng, Strome, Scott E, Thomas, Paul G. . DNAJB1-PRKACA fusion neoantigens elicit rare endogenous T cell responses that potentiate cell therapy for fibrolamellar carcinoma. In Cell reports. Medicine, 5, 101469. doi:10.1016/j.xcrm.2024.101469. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38508137/
6. Dalmazi, G D, Beuschlein, F. 2016. PRKACA Mutations in Adrenal Adenomas: Genotype/Phenotype Correlations. In Hormone and metabolic research = Hormon- und Stoffwechselforschung = Hormones et metabolisme, 49, 301-306. doi:10.1055/s-0042-120416. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27871112/
7. Yang, Wang-Rong, Liang, Xing-Huan, Qin, Ying-Fen, Liu, Yu-Ping, Luo, Zuo-Jie. . Germline PRKACA amplification-associated primary pigmented nodular adrenocortical disease: a case report and literature review. In Archives of endocrinology and metabolism, 68, e220491. doi:10.20945/2359-4292-2022-0491. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37988664/