Adsl-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Adsl-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18845

品系全称

C57BL/6JCya-Adslem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-11564-Adsl-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Adsl-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18845) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
adenylosuccinate lyase
基因别称
Adl,Asl
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009634 | Ensembl: ENSMUST00000023043
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~8.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:103202Homozygous codon changes (ArgAla>GlnVal) in the active domain that mimic the human ortholog result in reduced stability and activity of the encoded enzyme.
Adenylosuccinate lyase(ADSL),也称为腺苷酸琥珀酸裂解酶,是一种在从头合成嘌呤的过程中发挥关键作用的酶。它参与两个反应:将氨基咪唑甲酰胺核苷酸(SAICAr)转化为氨基咪唑甲酰胺核苷酸(AICAr),以及将腺苷酸琥珀酸转化为腺苷酸单磷酸(AMP)。ADSL缺陷是一种罕见的常染色体隐性遗传病,导致患者出现精神运动迟缓、癫痫等症状。由于ADSL活性降低,患者体内会积累ADSL的底物,如SAICAr和腺苷酸琥珀酸(S-Ado),这些物质的浓度与疾病的严重程度成正比[5]。

ADSL不仅在人体中发挥作用,还与家禽的肉质和屠宰性状有关。研究发现,ADSL基因的遗传多态性与鸡的IMP含量和肉质性状相关。例如,在鸽子中,ADSL基因的两个SNPs(C13065G和G10696A)与肉质和屠宰性状有关[2]。在鸡中,ADSL基因和GARS-AIRS-GART基因的SNPs与IMP含量有关,这些SNPs以及它们的组合基因型可以作为鸡肉品质的潜在分子标记[3]。

此外,ADSL与癌症的发生和发展也有关系。在结直肠癌中,ADSL的表达水平显著升高,且与DNA合成、DNA修复和细胞周期相关的基因上调[1]。ADSL的表达可以加速细胞周期进程,显著增加结直肠癌细胞系的增殖和迁移,并在体内增加肿瘤生长。此外,ADSL表达的增加使结直肠癌细胞对6-巯基嘌呤(6-MP)敏感,这表明ADSL可能是一种新的结直肠癌致癌基因,并可能作为6-MP治疗的预测生物标志物[1]。

在前列腺癌中,ADSL的表达水平也显著升高,且其转录水平在转移性前列腺癌中进一步增加。ADSL的高表达与前列腺癌的不良预后相关。抑制ADSL的表达可以显著降低前列腺癌细胞的增殖和迁移能力,并增加细胞凋亡。此外,ADSL的敲低导致细胞周期通路失活,这表明ADSL可能通过调节细胞周期通路在前列腺癌的发生和发展中发挥作用[4]。

总之,ADSL是一种重要的酶,在嘌呤代谢中发挥关键作用。ADSL缺陷是一种罕见的遗传病,导致患者出现精神运动迟缓和癫痫等症状。ADSL与家禽的肉质和屠宰性状有关,其遗传多态性可以作为鸡肉品质的潜在分子标记。此外,ADSL与癌症的发生和发展也有关系,其在结直肠癌和前列腺癌中的表达水平升高,且与不良预后相关。ADSL可能通过调节细胞周期通路在癌症的发生和发展中发挥作用。

参考文献:
1. Taha-Mehlitz, Stephanie, Bianco, Gaia, Coto-Llerena, Mairene, Kollmar, Otto, Piscuoglio, Salvatore. 2021. Adenylosuccinate lyase is oncogenic in colorectal cancer by causing mitochondrial dysfunction and independent activation of NRF2 and mTOR-MYC-axis. In Theranostics, 11, 4011-4029. doi:10.7150/thno.50051. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33754045/
2. Mao, H G, Cao, H Y, Liu, H H, Xu, N Y, Yin, Z Z. 2018. Association of ADSL gene polymorphisms with meat quality and carcass traits in domestic pigeons (Columba livia). In British poultry science, 59, 604-607. doi:10.1080/00071668.2018.1493188. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29963908/
3. Shu, J T, Bao, W B, Zhang, X Y, Han, W, Chen, K W. . Combined effect of mutations in ADSL and GARS-AIRS-GART genes on IMP content in chickens. In British poultry science, 50, 680-6. doi:10.1080/00071660903391709. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19946821/
4. Liao, Jinling, Song, Qiong, Li, Jie, Zou, Chunlin, Mo, Zengnan. 2021. Carcinogenic effect of adenylosuccinate lyase (ADSL) in prostate cancer development and progression through the cell cycle pathway. In Cancer cell international, 21, 467. doi:10.1186/s12935-021-02174-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34488772/
5. Spiegel, Erin K, Colman, Roberta F, Patterson, David. 2006. Adenylosuccinate lyase deficiency. In Molecular genetics and metabolism, 89, 19-31. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16839792/