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Tsg101-KO 基因敲除小鼠

Tsg101-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Tsg101-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18841

品系全称

C57BL/6JCya-Tsg101em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-22088-Tsg101-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Tsg101-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18841) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tumor susceptibility gene 101
基因别称
CC2
染色体号
Chr 7 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_021884 | Ensembl: ENSMUST00000014546
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~7
敲除长度
~13.2 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:106581Homozygotes for targeted null mutations exhibit reduced growth, fail to form mesoderm, accumulate p53 protein and die by embryonic day 6.5. Homozygotes for a mammary gland-specific knockout show impaired mammogenesis and are unable to nurse their pups.
更多信息
TSG101，也称为肿瘤易感性基因101，是一种在细胞内广泛表达的蛋白质，它在多种细胞过程中发挥着重要作用。TSG101编码的多结构域蛋白在细胞核、细胞质和细胞膜上均有定位，并且其亚细胞定位会随着细胞周期的不同阶段而变化。它在细胞生长和增殖、基因表达、细胞分裂、细胞因子分泌以及内吞作用等多个生物事件中发挥着重要作用。

TSG101是一个由多个结构域组成的蛋白质，包括一个位于N端的结构域，称为UEV（泛素E2变体）结构域，以及一个位于C端的假定DNA结合基序。UEV结构域介导了TSG101与泛素的非共价相互作用，使其在ESCRT（内吞作用所需转运复合物）复合物I中发挥作用。ESCRT复合物I是内吞作用过程中必需的一个复合物，参与细胞内囊泡的运输和分选。TSG101的C端结构域则与细胞分裂、蛋白质泛素化、转录调控、细胞周期和增殖等多种细胞过程相关。

TSG101在病毒感染中也发挥着重要作用。例如，在HIV感染中，TSG101作为一个细胞因子，被病毒利用来促进病毒颗粒的出芽和释放。研究表明，HIV感染的细胞表面存在TSG101，因此可以成为基于抗体的治疗方法的靶点。已经开发出一种单克隆抗体CB8-2，可以减少从感染细胞中组装的病毒数量。这一机制代表了TSG101导向抗体在对抗艾滋病中的潜在用途[1]。

除了在病毒感染中的作用外，TSG101还在肿瘤发生中发挥着重要作用。研究表明，TSG101可能在肿瘤发生中既作为肿瘤抑制因子，也作为致癌因子发挥作用。一些研究使用基因工程动物模型发现，TSG101在细胞增殖和存活、正常组织稳态和肿瘤发生中发挥着重要作用。然而，TSG101作为肿瘤抑制因子的生物学作用尚未得到证实，而最近的研究则表明，TSG101可能作为致癌因子发挥作用[2]。

此外，TSG101还与细胞因子基因的调节有关。研究表明，TSG101可以与p21（CIP1/WAF1）基因的启动子相互作用，并下调其表达。p21是一种肿瘤抑制基因，其表达受到TSG101的调控。在缺乏TSG101的细胞中，p21 mRNA和蛋白质的水平增加，细胞增殖受到抑制。这些结果表明，TSG101在调节细胞生长和肿瘤抑制基因的表达中发挥着重要作用[3]。

TSG101还与其他蛋白质相互作用，共同调节病毒的组装和释放。例如，TSG101与HIV-1的Gag蛋白相互作用，通过其P(T/S)AP结合口袋促进病毒颗粒的出芽。此外，TSG101的泛素结合位点还可以与二聚泛素相互作用，这可能有助于调节TSG101的功能。最近的研究还发现，TSG101可以与tRNA等小分子相互作用，进一步揭示了其在病毒组装过程中的重要作用[4]。

最后，TSG101还与内质网（ER）的结构和功能有关。研究表明，TSG101的缺失会导致ER应激和膜重塑，进而影响细胞的稳态和功能。这些结果表明，TSG101在维持细胞内稳态和细胞功能中发挥着重要作用[5]。

综上所述，TSG101是一种多功能的蛋白质，在多种细胞过程中发挥着重要作用。它在病毒感染、肿瘤发生、细胞因子基因的调节以及细胞内稳态的维持等方面发挥着重要作用。对TSG101的深入研究有助于我们更好地理解其在细胞生理和病理过程中的作用，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Qadir, Muhammad Imran, Zafar, Maria. . TSG101: Tumor Susceptibility Gene 101 (tsg101) Product-Role in Therapy Against HIV/AIDS. In Critical reviews in eukaryotic gene expression, 27, 237-246. doi:10.1615/CritRevEukaryotGeneExpr.2017019418. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29199609/
2. Ferraiuolo, Rosa-Maria, Manthey, Karoline C, Stanton, Marissa J, Triplett, Aleata A, Wagner, Kay-Uwe. 2020. The Multifaceted Roles of the Tumor Susceptibility Gene 101 (TSG101) in Normal Development and Disease. In Cancers, 12, . doi:10.3390/cancers12020450. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32075127/
3. Lin, Yu-Shiuan, Chen, Yin-Ju, Cohen, Stanley N, Cheng, Tzu-Hao. 2013. Identification of TSG101 functional domains and p21 loci required for TSG101-mediated p21 gene regulation. In PloS one, 8, e79674. doi:10.1371/journal.pone.0079674. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24244542/
4. Strickland, Madeleine, Nyenhuis, David, Watanabe, Susan M, Tjandra, Nico, Carter, Carol A. 2021. Novel Tsg101 Binding Partners Regulate Viral L Domain Trafficking. In Viruses, 13, . doi:10.3390/v13061147. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34203832/
5. Kaul, Zenia, Mookherjee, Debdatto, Das, Subhrangshu, Chakrabarti, Saikat, Chakrabarti, Oishee. 2020. Loss of tumor susceptibility gene 101 (TSG101) perturbs endoplasmic reticulum structure and function. In Biochimica et biophysica acta. Molecular cell research, 1867, 118741. doi:10.1016/j.bbamcr.2020.118741. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32422153/

资料下载

S-KO-18841_6J_22088_Tsg101_Exon 2~7_strategy.pdf
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