Pnpla3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pnpla3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18781

品系全称

C57BL/6JCya-Pnpla3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-116939-Pnpla3-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pnpla3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18781) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
patatin-like phospholipase domain containing 3
基因别称
Adpn
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_054088 | Ensembl: ENSMUST00000045289
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2151796Mice homozygous for a knock-out allele exhibit normal energy, glucose, and lipid homeostasis.
PNPLA3基因,也称为脂肪营养蛋白3,是一种重要的脂肪代谢相关基因。它编码的蛋白质具有磷脂酶活性,能够催化甘油三酯的水解,在脂肪细胞和肝细胞中发挥着重要的脂肪代谢调控作用。PNPLA3基因的变异与多种肝脏疾病的发生和发展密切相关,包括非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、酒精性肝病(ALD)和病毒性肝病等。近年来,PNPLA3基因的研究取得了显著进展,为肝脏疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

PNPLA3基因的变异与NAFLD的发生和发展密切相关。PNPLA3基因中的一种常见变异rs738409 C>G(p.I148M)编码的蛋白质突变体,能够促进肝脏内脂肪的积累,导致脂毒性,进而引发肝脏纤维化、肝硬化甚至肝癌。研究表明,携带rs738409 G等位基因的人群,其患NAFLD的风险显著增加,且疾病进展更为严重。此外,PNPLA3基因变异还与胰岛素抵抗、代谢综合征等代谢性疾病的发生密切相关,进一步加剧了NAFLD的进展[1,2,3]。

PNPLA3基因的变异与ALD的发生和发展也密切相关。研究表明,PNPLA3基因变异与酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝硬化以及肝细胞癌的发生风险增加相关。在酒精性肝病患者中,携带rs738409 G等位基因的人群,其患酒精性肝炎和肝硬化的风险显著增加。此外,PNPLA3基因变异还与其他类型的肝病,如病毒性肝病、自身免疫性肝病等的发生和发展相关[4,5]。

PNPLA3基因变异的致病机制尚不完全清楚,但研究表明,PNPLA3基因变异可能通过影响脂肪代谢、炎症反应、细胞凋亡等途径导致肝脏疾病的发生和发展。例如,PNPLA3基因变异可能导致脂肪细胞内甘油三酯的积累,进而引发脂毒性,损伤肝细胞。此外,PNPLA3基因变异还可能影响炎症反应和细胞凋亡,进一步加剧肝脏损伤[6,7,8]。

针对PNPLA3基因变异的治疗策略也在不断探索中。目前,针对PNPLA3基因变异的治疗策略主要包括药物治疗和基因治疗。药物治疗主要包括针对脂肪代谢、炎症反应和细胞凋亡等方面的药物,如降脂药物、抗炎药物和抗氧化剂等。基因治疗则主要通过基因编辑技术,如CRISPR-Cas9等,对PNPLA3基因进行修复或敲除,以减轻或逆转肝脏疾病的发生和发展[9,10]。

综上所述,PNPLA3基因变异与多种肝脏疾病的发生和发展密切相关,其致病机制复杂,涉及脂肪代谢、炎症反应、细胞凋亡等多个方面。针对PNPLA3基因变异的治疗策略也在不断探索中,有望为肝脏疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Cherubini, Alessandro, Casirati, Elia, Tomasi, Melissa, Valenti, Luca. 2021. PNPLA3 as a therapeutic target for fatty liver disease: the evidence to date. In Expert opinion on therapeutic targets, 25, 1033-1043. doi:10.1080/14728222.2021.2018418. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34904923/
2. Trépo, Eric, Romeo, Stefano, Zucman-Rossi, Jessica, Nahon, Pierre. 2016. PNPLA3 gene in liver diseases. In Journal of hepatology, 65, 399-412. doi:10.1016/j.jhep.2016.03.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27038645/
3. Salameh, Habeeb, Raff, Evan, Erwin, Angelika, Kuo, Yong-Fang, Singal, Ashwani K. 2015. PNPLA3 Gene Polymorphism Is Associated With Predisposition to and Severity of Alcoholic Liver Disease. In The American journal of gastroenterology, 110, 846-56. doi:10.1038/ajg.2015.137. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25964223/
4. Yuan, Shuhua, Liu, Hongxia, Yuan, Ding, Xu, Fen, Liang, Hua. 2019. PNPLA3 I148M mediates the regulatory effect of NF-kB on inflammation in PA-treated HepG2 cells. In Journal of cellular and molecular medicine, 24, 1541-1552. doi:10.1111/jcmm.14839. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31793207/
5. Sherman, Kenneth E, Rouster, Susan D, Kang, Minhee, Sterling, Richard, Butt, Adeel A. 2018. PNPLA3 Gene Polymorphisms in HCV/HIV-Coinfected Individuals. In Digestive diseases and sciences, 63, 2969-2974. doi:10.1007/s10620-018-5278-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30218427/
6. Krawczyk, Marcin, Portincasa, Piero, Lammert, Frank. 2013. PNPLA3-associated steatohepatitis: toward a gene-based classification of fatty liver disease. In Seminars in liver disease, 33, 369-79. doi:10.1055/s-0033-1358525. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24222094/
7. Chirita-Emandi, Adela, Serban, Costela Lacrimioara, Paul, Corina, Puiu, Maria, Niculescu, Mihai Dinu. 2020. CHDH-PNPLA3 Gene-Gene Interactions Predict Insulin Resistance in Children with Obesity. In Diabetes, metabolic syndrome and obesity : targets and therapy, 13, 4483-4494. doi:10.2147/DMSO.S277268. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33239899/
8. Pavlova, Nadezhda Ivanovna, Bochurov, Alexey Alexeevich, Alekseev, Vladislav Amirovich, Kurtanov, Khariton Alekseevich, Krylov, Alexey Vasilievich. . The variability of PNPLA3 gene as a potential marker of cold adaptation in Yakuts. In International journal of circumpolar health, 82, 2246647. doi:10.1080/22423982.2023.2246647. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37581274/
9. Tikhomirova, A S, Kislyakov, V A, Baykova, I E, Nikitin, I G. . Clinical-morphological parallels of the PNPLA3 gene polymorphism in patients with nonalcoholic fatty liver disease. In Terapevticheskii arkhiv, 90, 85-88. doi:10.26442/terarkh201890285-88. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30701779/
10. Yoshimura, Silvia Massami, Duarte, Sebastião Mauro Bezerra, Stefano, José Tadeu, Pinho, João Renato Rebello, Oliveira, Claudia P. . PNPLA3 GENE POLYMORPHISM AND RED MEAT CONSUMPTION INCREASED FIBROSIS RISK IN NASH BIOPSY-PROVEN PATIENTS UNDER MEDICAL FOLLOW-UP IN A TERTIARY CENTER IN SOUTHWEST BRAZIL. In Arquivos de gastroenterologia, 60, 98-105. doi:10.1590/S0004-2803.202301000-13. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37194786/