P4ha2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

P4ha2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18760

品系全称

C57BL/6JCya-P4ha2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18452-P4ha2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: P4ha2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18760) were purchased from Cyagen.
交付类型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
procollagen-proline, 2-oxoglutarate 4-dioxygenase (proline 4-hydroxylase), alpha II polypeptide
基因别称
P4hl
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011031 | Ensembl: ENSMUST00000019050
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~16
敲除长度
~25.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示

发表文献

Leukemia
2024-06-21
P4HA2 hydroxylates SUFU to regulate the paracrine Hedgehog signaling and promote B-cell lymphoma progression
1
P4HA2,也称为prolyl-4-hydroxylase subunit α2,是胶原蛋白合成中关键的酶之一。P4HA2是P4Hs(脯氨酰-4-羟化酶)家族的一员,负责在胶原蛋白前体中的-X-Pro-Gly-序列上羟化脯氨酸残基。这一过程对于形成正确的三股螺旋胶原蛋白结构至关重要,从而确保胶原蛋白在生理条件下的正确折叠和热稳定性。P4HA2的活性对于细胞外基质的沉积和骨骼的发育至关重要。

P4HA2在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞增殖、迁移、侵袭和肿瘤转移。它在多种恶性肿瘤中过度表达,并与不良预后相关。研究表明,P4HA2通过调节胶原蛋白的沉积和PI3K/AKT信号通路来促进肿瘤的进展和转移。此外,P4HA2还参与调节Hippo信号通路和YAP1的转录活性,从而影响细胞的增殖和迁移。

P4HA2在慢性胆汁淤积性肝病中发挥重要作用。研究显示,P4HA2在原发性胆管炎(PBC)和原发性硬化性胆管炎(PSC)患者的肝脏中高度表达。在胆管细胞中,P4HA2的表达与胆管反应和胆管纤维化程度相关。在P4HA2基因敲除小鼠中,胆管反应和纤维化的程度明显降低。这表明P4HA2是胆汁淤积性肝病中胆管反应和胆管纤维化的关键调节因子[1]。

P4HA2在结直肠癌(CRC)中也发挥重要作用。研究显示,P4HA2在CRC中过度表达,并与不良预后相关。P4HA2通过调节细胞增殖和上皮-间质转化(EMT)来促进肿瘤的进展。此外,P4HA2的表达受转录因子SP1的调控,而AGO1是P4HA2的潜在靶点[2]。

P4HA2在膀胱癌中也发挥重要作用。研究显示,P4HA2在FGFR3突变型膀胱癌中过度表达,并与厄达非尼布(Erdafitinib)耐药性相关。P4HA2通过稳定HIF-1α蛋白来降低细胞内的活性氧(ROS)水平,从而促进肿瘤细胞对厄达非尼布的耐药性[3]。

P4HA2在胶质母细胞瘤(GBM)中也发挥重要作用。研究显示,P4HA2在胶质瘤干细胞(GSCs)中低表达,而在GBM细胞中高表达。低表达的P4HA2促进了GBM细胞的增殖和迁移,表明P4HA2可能在GSCs向GBM细胞的转变中发挥重要作用[4]。

P4HA2在骨代谢中也发挥重要作用。研究显示,P4HA2基因敲除小鼠的骨量减少,骨形成速率降低,骨小梁和骨皮质体积减少。这表明P4HA2在骨形成和骨代谢中发挥重要作用[5]。

P4HA2在胶质瘤中也发挥重要作用。研究显示,P4HA2在胶质瘤中过度表达,并与不良预后相关。P4HA2通过调节胶原蛋白的沉积和PI3K/AKT信号通路来促进肿瘤的进展和转移。此外,CEBPB通过转录上调P4HA2的表达来促进肿瘤的进展和替莫唑胺(TMZ)耐药性[6]。

P4HA2在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中也发挥重要作用。研究显示,P4HA2在OSCC中过度表达,并与不良预后相关。P4HA2通过调节胶原蛋白的沉积和PI3K/AKT信号通路来促进肿瘤的进展和转移[7]。

P4HA2在前列腺癌中也发挥重要作用。研究显示,P4HA2通过脯氨酸羟化抑制YAP1介导的前列腺癌细胞迁移、侵袭和转移[8]。

P4HA2在乳腺癌中也发挥重要作用。研究显示,P4HA2在乳腺癌中过度表达,并与不良预后相关。P4HA2通过调节胶原蛋白的沉积来促进肿瘤的进展和转移[9]。

综上所述,P4HA2是一种重要的酶,参与胶原蛋白的合成和多种生物学过程。它在多种恶性肿瘤中过度表达,并与不良预后相关。P4HA2通过调节胶原蛋白的沉积、PI3K/AKT信号通路、Hippo信号通路和YAP1的转录活性来促进肿瘤的进展和转移。此外,P4HA2在骨代谢中也发挥重要作用。因此,P4HA2是一种有潜力的治疗靶点和预后生物标志物。

参考文献:
1. Zhang, Jun, Lyu, Zhuwan, Li, Bo, Xiao, Xiao, Ma, Xiong. 2023. P4HA2 induces hepatic ductular reaction and biliary fibrosis in chronic cholestatic liver diseases. In Hepatology (Baltimore, Md.), 78, 10-25. doi:10.1097/HEP.0000000000000317. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36799463/
2. Dang, Xuening, Chen, Xiaojian, Liang, Zhonglin, Song, Jinglue, Fu, Jihong. 2024. P4HA2 promotes tumor progression and is transcriptionally regulated by SP1 in colorectal cancer. In Cancer biology & therapy, 25, 2361594. doi:10.1080/15384047.2024.2361594. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38857058/
3. Li, Xuexiang, Li, Yunxue, Liu, Bing, Song, Yarong, Xing, Yifei. . P4HA2-mediated HIF-1α stabilization promotes erdafitinib-resistance in FGFR3-alteration bladder cancer. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 37, e22840. doi:10.1096/fj.202201247R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36943397/
4. Wu, Yuying, Zhang, Xunrui, Wang, Jue, Jin, Guohua, Zhang, Xinhua. 2021. P4HA2 promotes cell proliferation and migration in glioblastoma. In Oncology letters, 22, 601. doi:10.3892/ol.2021.12862. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34188703/
5. Tolonen, Jussi-Pekka, Salo, Antti M, Finnilä, Mikko, Schipani, Ernestina, Myllyharju, Johanna. 2022. Reduced Bone Mass in Collagen Prolyl 4-Hydroxylase P4ha1 +/-; P4ha2 -/- Compound Mutant Mice. In JBMR plus, 6, e10630. doi:10.1002/jbm4.10630. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35720665/
6. Lin, Jing, Jiang, Lei, Wang, Xiaogang, Wu, Xiaojun, Qiu, GuanZhong. 2021. P4HA2 Promotes Epithelial-to-Mesenchymal Transition and Glioma Malignancy through the Collagen-Dependent PI3K/AKT Pathway. In Journal of oncology, 2021, 1406853. doi:10.1155/2021/1406853. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34434233/
7. Wang, Shuai, Wu, Jingheng, Zhao, Wujun, Li, Miaomiao, Li, Shaoyi. . CEBPB upregulates P4HA2 to promote the malignant biological behavior in IDH1 wildtype glioma. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 37, e22848. doi:10.1096/fj.202201244RRRR. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36906285/
8. Chi, Zengpeng, Wang, Qimin, Wang, Xin, Zheng, Jiawei, Chen, Zhenggang. 2024. P4HA2 promotes proliferation, invasion, and metastasis through regulation of the PI3K/AKT signaling pathway in oral squamous cell carcinoma. In Scientific reports, 14, 15023. doi:10.1038/s41598-024-64264-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38951593/
9. Zhu, Ming, Peng, Ruiqing, Liang, Xin, Hanash, Samir, Wang, Guocan. 2021. P4HA2-induced prolyl hydroxylation suppresses YAP1-mediated prostate cancer cell migration, invasion, and metastasis. In Oncogene, 40, 6049-6056. doi:10.1038/s41388-021-02000-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34471235/

发表文献

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