Tspan1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tspan1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18598

品系全称

C57BL/6JCya-Tspan1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-66805-Tspan1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tspan1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18598) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tetraspanin 1
基因别称
9030418M05Rik
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133681 | Ensembl: ENSMUST00000030465
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~8
敲除长度
~2.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Tspan1,也称为Tetraspanin 1,是一种四跨膜片段蛋白,属于Tetraspanins(TSPANs)家族。TSPANs是一类在细胞膜上广泛表达的蛋白质,它们在细胞信号传导、细胞粘附、细胞迁移和免疫调节等方面发挥着重要作用。Tspan1在多种细胞过程中发挥着关键作用,包括细胞增殖、细胞凋亡、细胞代谢和细胞迁移等。

Tspan1在多种癌症中发挥着重要作用。一项研究分析了Tspan1等24个TSPAN家族基因在33种癌症类型中的表达情况,发现这些基因在33种癌症中均存在差异表达,其中Tspan1和Tspan15在肿瘤特性方面具有高度的相似性,值得进一步关注[1]。

在胰腺癌中,Tspan1的表达上调,其缺失可以减少胰腺癌细胞在体内外的增殖。Tspan1的表达与胰腺癌患者的总生存率相关。研究发现,Tspan1是一种新型正调控因子,可以促进自噬成熟,并与LC3直接结合,通过MIR454-FAM83A-TSPAN1轴介导WNT-CTNNB1信号通路与自噬之间的相互作用[2]。

在甲状腺乳头状癌(PTC)中,Tspan1的敲低可以抑制PTC细胞的增殖、迁移和侵袭,而过表达Tspan1则具有相反的效果。Tspan1通过激活ERK通路,上调c-Myc的表达,进而促进PTC细胞中的糖酵解活性,表明Tspan1在PTC中发挥着促癌基因的作用[3]。

在胃癌中,Tspan1的表达显著高于非癌组织。RNAi介导的Tspan1下调可以明显抑制胃癌细胞的增殖、细胞周期进程和侵袭活性。研究发现,Tspan1是miR-573的一个新靶基因,miR-573通过下调Tspan1的表达抑制胃癌细胞的增殖和侵袭[4]。

在卵巢透明细胞癌(OCCC)中,Tspan1的mRNA水平在异常子宫内膜异位症(AtyEm)和OCCC中显著升高。Tspan1在OCCC组织和细胞系中过表达,其过表达可以增强细胞生长和侵袭。Tspan1通过激活AMPK活性,促进子宫内膜异位症和细胞生长,表明Tspan1可能在子宫内膜异位症向OCCC的恶性转化中发挥重要作用[5]。

在鼻咽癌(NPC)中,Tspan1的表达下调与NPC的转移和患者的不良预后相关。研究发现,Tspan1可以抑制NPC细胞的迁移、侵袭和体内转移,并通过与IKBB蛋白相互作用抑制NF-κB通路的过度激活[6]。

在自身免疫性肝炎(AIH)中,Tspan1表达在AIH患者中显著升高,并且与疾病严重程度呈正相关。Tspan1主要表达在CD19+ B细胞上,Tspan1+ B细胞分泌更多的炎症细胞因子,表达更高水平的CD86和CXCR3。Tspan1+ B细胞在AIH患者的肝脏中可能通过分泌细胞因子和呈递抗原促进AIH的进展[7]。

在食管癌(EC)中,Tspan1的表达水平显著高于相邻正常组织。Tspan1的表达与组织学分级、侵袭深度、淋巴结转移和Ki-67的表达相关。沉默Tspan1可以显著抑制EC细胞的增殖并增加其凋亡率,表明Tspan1在EC中发挥着促癌基因的作用[8]。

在皮肤鳞状细胞癌中,Tspan1的敲低可以抑制皮肤鳞状细胞癌细胞系的增殖和侵袭。Tspan1基因可能在皮肤鳞状细胞癌的发生发展中发挥重要作用[9]。

综上所述,Tspan1是一种在多种细胞过程中发挥重要作用的四跨膜片段蛋白,其在多种癌症中发挥着促癌基因的作用。Tspan1通过多种机制影响肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移,包括调节自噬、糖酵解、细胞因子分泌和细胞迁移等。此外,Tspan1还与免疫调节和炎症反应密切相关,其在自身免疫性肝炎中的表达升高可能与疾病的进展有关。因此,Tspan1可能成为治疗多种癌症和自身免疫性疾病的新靶点。

参考文献:
1. Huang, Runzhi, Sun, Hanlin, Lin, Ruoyi, Meng, Tong, Huang, Zongqiang. 2022. The role of tetraspanins pan-cancer. In iScience, 25, 104777. doi:10.1016/j.isci.2022.104777. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35992081/
2. Zhou, Cefan, Liang, Yanyan, Zhou, Li, Chen, Xing-Zhen, Tang, Jingfeng. 2020. TSPAN1 promotes autophagy flux and mediates cooperation between WNT-CTNNB1 signaling and autophagy via the MIR454-FAM83A-TSPAN1 axis in pancreatic cancer. In Autophagy, 17, 3175-3195. doi:10.1080/15548627.2020.1826689. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32972302/
3. Han, Jihua, Xie, Changming, Liu, Bo, Zhang, Jiewu, Nie, Chunlei. 2023. Tetraspanin 1 regulates papillary thyroid tumor growth and metastasis through c-Myc-mediated glycolysis. In Cancer science, 114, 4535-4547. doi:10.1111/cas.15970. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37750019/
4. Lu, Zhengmao, Luo, Tianhang, Nie, Mingming, Fang, Guoen, Xue, Xuchao. 2015. TSPAN1 functions as an oncogene in gastric cancer and is downregulated by miR-573. In FEBS letters, 589, 1988-94. doi:10.1016/j.febslet.2015.05.044. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26054975/
5. Shin, Ha-Yeon, Yang, Wookyeom, Chay, Doo Byung, Kim, Hyun-Soo, Kim, Jae-Hoon. 2021. Tetraspanin 1 promotes endometriosis leading to ovarian clear cell carcinoma. In Molecular oncology, 15, 987-1004. doi:10.1002/1878-0261.12884. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33331115/
6. Wang, Ming-Dian, Li, Hui-Ting, Peng, Li-Xia, Cao, Yun, Qian, Chao-Nan. 2023. TSPAN1 inhibits metastasis of nasopharyngeal carcinoma via suppressing NF-kB signaling. In Cancer gene therapy, 31, 454-463. doi:10.1038/s41417-023-00716-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38135697/
7. Ou, Yiyan, Chen, Ruiling, Qian, Qiwei, Ma, Xiong, Wang, Qixia. 2022. The immunological characteristics of TSPAN1 expressing B cells in autoimmune hepatitis. In Frontiers in immunology, 13, 1076594. doi:10.3389/fimmu.2022.1076594. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36591302/
8. Zhang, Xiaobo, Shi, Gang, Gao, Feng, Wang, Huaitao, Tan, Xiaodong. 2019. TSPAN1 upregulates MMP2 to promote pancreatic cancer cell migration and invasion via PLCγ. In Oncology reports, 41, 2117-2125. doi:10.3892/or.2019.6989. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30720116/
9. Gu, Tingting, Chen, Weiwei, Chen, Li, Zhu, Yuanyuan, Gao, Xiaojiao. 2017. Expression and function of tetraspanin 1 in esophageal carcinoma. In Oncology letters, 14, 6815-6822. doi:10.3892/ol.2017.7028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29422958/