Wdr45-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Wdr45-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18551

品系全称

C57BL/6JCya-Wdr45em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-54636-Wdr45-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Wdr45-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18551) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
WD repeat domain 45
基因别称
DXImx38e,JM5,Sfc19,WIPI-4,Wdrx1
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001290792 | Ensembl: ENSMUST00000043045
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~7
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1859606Mice homozygous for a conditional allele activated in neurons exhibit impaired autophagy, axonal swelling and degeneration and impaired learning and memory function.
Wdr45,也称为WD重复域45,是一种定位在X染色体上的基因。Wdr45基因编码的蛋白质属于WD重复域、磷脂酰肌醇相互作用(WIPI)家族,是一种WD重复β螺旋桨蛋白。Wdr45蛋白在细胞内具有多种功能,包括参与自噬、线粒体功能、内质网稳态和铁稳态的调节。Wdr45基因的变异与多种神经发育障碍有关,包括β螺旋桨蛋白相关神经退行性变(BPAN)、Rett样综合征、智力障碍、癫痫性脑病等。Wdr45基因的突变会导致自噬缺陷、线粒体功能障碍、内质网应激和铁稳态失衡,进而导致多种神经发育障碍的发生。

Wdr45基因的变异会导致多种神经发育障碍的发生。BPAN是一种由Wdr45基因突变引起的神经退行性变,患者表现为进行性智力障碍、运动障碍、癫痫和脑铁沉积。研究发现,Wdr45基因的突变会导致自噬缺陷,从而引起脑铁沉积和神经退行性变。此外,Wdr45基因的突变还会导致线粒体功能障碍、内质网应激和铁稳态失衡,进一步加剧神经退行性变的发生。

研究发现,Wdr45基因的突变会导致自噬缺陷,从而引起脑铁沉积和神经退行性变。Wdr45蛋白是自噬途径中的一个重要调节因子,参与自噬体的形成和降解。Wdr45基因的突变会导致自噬体的形成和降解受阻,从而引起脑铁沉积和神经退行性变。此外,Wdr45基因的突变还会导致线粒体功能障碍、内质网应激和铁稳态失衡,进一步加剧神经退行性变的发生。

Wdr45基因的突变会导致线粒体功能障碍、内质网应激和铁稳态失衡。Wdr45蛋白参与线粒体功能的调节,包括线粒体的形态、动力和代谢。Wdr45基因的突变会导致线粒体功能障碍,从而引起神经退行性变。此外,Wdr45基因的突变还会导致内质网应激和铁稳态失衡,进一步加剧神经退行性变的发生。

Wdr45基因的突变会导致铁稳态失衡。Wdr45蛋白参与铁稳态的调节,包括铁的储存、转运和利用。Wdr45基因的突变会导致铁稳态失衡,从而引起脑铁沉积和神经退行性变。此外,Wdr45基因的突变还会导致自噬缺陷、线粒体功能障碍和内质网应激,进一步加剧神经退行性变的发生。

综上所述,Wdr45基因是一种重要的基因,参与多种生物学过程的调节。Wdr45基因的突变与多种神经发育障碍有关,包括BPAN、Rett样综合征、智力障碍、癫痫性脑病等。Wdr45基因的突变会导致自噬缺陷、线粒体功能障碍、内质网应激和铁稳态失衡,进而导致多种神经发育障碍的发生。进一步研究Wdr45基因的功能和突变机制,有助于深入理解神经发育障碍的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1][2][3][4][5][6][7][8][9][10]。

参考文献:
1. Cong, Yingying, So, Vincent, Tijssen, Marina A J, Reggiori, Fulvio, Mauthe, Mario. 2021. WDR45, one gene associated with multiple neurodevelopmental disorders. In Autophagy, 17, 3908-3923. doi:10.1080/15548627.2021.1899669. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33843443/
2. Aring, Luisa, Choi, Eun-Kyung, Kopera, Huira, Klionsky, Daniel J, Seo, Young Ah. 2021. A neurodegeneration gene, WDR45, links impaired ferritinophagy to iron accumulation. In Journal of neurochemistry, 160, 356-375. doi:10.1111/jnc.15548. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34837396/
3. Wan, Huida, Wang, Qi, Chen, Xiuting, Zhang, Zhuohua, Liao, Lujian. 2019. WDR45 contributes to neurodegeneration through regulation of ER homeostasis and neuronal death. In Autophagy, 16, 531-547. doi:10.1080/15548627.2019.1630224. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31204559/
4. Noda, Mariko, Ito, Hidenori, Nagata, Koh-Ichi. 2021. Physiological significance of WDR45, a responsible gene for β-propeller protein associated neurodegeneration (BPAN), in brain development. In Scientific reports, 11, 22568. doi:10.1038/s41598-021-02123-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34799629/
5. Hayflick, Susan J, Kurian, Manju A, Hogarth, Penelope. . Neurodegeneration with brain iron accumulation. In Handbook of clinical neurology, 147, 293-305. doi:10.1016/B978-0-444-63233-3.00019-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29325618/
6. Gazit, Inbal, Hecht, Idan, Weiner, Chen, Goldenberg-Cohen, Nitza, Pras, Eran. . Variants in the WDR45 Gene Within the OPA-2 Locus Associate With Isolated X-Linked Optic Atrophy. In Investigative ophthalmology & visual science, 64, 17. doi:10.1167/iovs.64.13.17. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37819743/
7. Zhu, Ye, Fujimaki, Motoki, Snape, Louisa, Fleming, Angeleen, Rubinsztein, David C. 2024. Loss of WIPI4 in neurodegeneration causes autophagy-independent ferroptosis. In Nature cell biology, 26, 542-551. doi:10.1038/s41556-024-01373-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38454050/
8. Zhao, Yan G, Sun, Le, Miao, Guangyan, Wang, Xiaoqun, Zhang, Hong. . The autophagy gene Wdr45/Wipi4 regulates learning and memory function and axonal homeostasis. In Autophagy, 11, 881-90. doi:10.1080/15548627.2015.1047127. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26000824/
9. Hayflick, Susan J. 2023. A Brief History of NBIA Gene Discovery. In Journal of movement disorders, 16, 133-137. doi:10.14802/jmd.23014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37096298/
10. Muramatsu, Kazuhiro. . [De novo mutations in the autophagy gene WDR45 cause SENDA/BPAN]. In No to hattatsu = Brain and development, 48, 177-83. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27349079/