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Scn10a-KO 基因敲除小鼠

Scn10a-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Scn10a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18515

品系全称

C57BL/6JCya-Scn10aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20264-Scn10a-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Scn10a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18515) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sodium channel, voltage-gated, type X, alpha
基因别称
Nav1.8，PN3，SNS
染色体号
Chr 9 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001205321 | Ensembl: ENSMUST00000084787
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~1.7 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:108029Homozygotes for a targeted null mutation exhibit impaired perception of pain. Mice homozygous or heterozygous for an ENU-induced allele exhibit a catalepsy phenotype following scruffing and increased sensitivity to cold pain.
更多信息
SCN10A基因编码的是神经元电压门控钠通道NaV1.8，它在神经系统中起着关键作用，尤其在痛觉传导和感觉调节方面。NaV1.8通道主要在背根神经节（DRG）的神经元中表达，这些神经元负责传递痛觉信息。SCN10A基因的变异与多种疾病有关，包括Brugada综合征（BrS）、小纤维神经病变（SFN）、多发性硬化症（MS）和心律失常。

Brugada综合征是一种遗传性心脏病，其特征是心电图（ECG）的异常和心律失常，可能导致猝死。研究表明，SCN10A基因的常见变异与BrS的易感性增加有关[1]。具体来说，rs6795970（V1073）等位基因与BrS的风险增加显著相关，这种变异通过改变通道的激活和失活特性，影响了心脏钠通道的功能，从而导致心脏传导的减慢和心律失常的发生。

小纤维神经病变是一种神经病变，主要影响感觉神经纤维，导致疼痛、感觉异常和自主神经功能障碍。SCN10A和SCN9A基因的变异已被确定为SFN的遗传原因[4]。这些变异会影响NaV1.8和NaV1.7通道的功能，从而改变神经元对痛觉刺激的响应。

多发性硬化症是一种中枢神经系统的慢性炎症性脱髓鞘疾病，导致运动障碍和感觉异常。SCN10A基因的变异也与MS患者的运动功能有关[3]。研究发现，SCN10A的某些变异与MS患者的运动协调能力下降相关，这可能是由于这些变异影响了小脑-丘脑神经通路的功能。

此外，SCN10A基因的表达在心脏中也有重要作用。研究表明，SCN10A基因的转录在心脏中受到一个变异敏感的增强子的调控，这个增强子的变异与心脏传导速度和心律失常的易感性相关[2]。SCN10A基因的表达不仅影响心脏钠通道的功能，还可能通过非编码遗传变异影响心脏传导速度和心律失常的易感性。

综上所述，SCN10A基因编码的NaV1.8通道在神经系统中发挥着重要作用，其变异与多种疾病的发生和发展密切相关。SCN10A基因的研究不仅有助于我们深入理解痛觉传导和感觉调节的机制，还为开发治疗BrS、SFN、MS和其他神经系统疾病的新策略提供了理论基础。

参考文献：
1. Huang, Yan, Chen, Xiao-Meng, Barajas-Martinez, Hector, Antzelevitch, Charles, Hu, Dan. . Common variants in SCN10A gene associated with Brugada syndrome. In Human molecular genetics, 31, 157-165. doi:10.1093/hmg/ddab217. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34312669/
2. Man, Joyce C K, Bosada, Fernanda M, Scholman, Koen T, Barnett, Phil, Christoffels, Vincent M. 2021. Variant Intronic Enhancer Controls SCN10A-short Expression and Heart Conduction. In Circulation, 144, 229-242. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.121.054083. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33910361/
3. Roostaei, Tina, Sadaghiani, Shokufeh, Park, Min Tae M, Nazeri, Arash, Sahraian, Mohammad Ali. 2016. Channelopathy-related SCN10A gene variants predict cerebellar dysfunction in multiple sclerosis. In Neurology, 86, 410-7. doi:10.1212/WNL.0000000000002326. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26740675/
4. Chan, Amanda C Y, Kumar, Shivaram, Tan, Grace, Sharma, Vijay Kumar, Lai, Poh San. 2022. Expanding the genetic causes of small-fiber neuropathy: SCN genes and beyond. In Muscle & nerve, 67, 259-271. doi:10.1002/mus.27752. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36448457/

资料下载

S-KO-18515_6J_20264_Scn10a_Exon 5~6_strategy.pdf
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