Psip1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Psip1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18493

品系全称

C57BL/6JCya-Psip1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-101739-Psip1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Psip1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18493) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
PC4 and SFRS1 interacting protein 1
基因别称
Dfs70,Ledgfa,Ledgfb,Psip2
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133948 | Ensembl: ENSMUST00000030207
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2142116Mice homozygous for disruptions in this gene tend to die perinatally. Survivors show reduced fertility and a variety of skeletal and behavioral abnormalities.
Psip1,也称为LEDGF/p75,是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的基因。该基因编码的蛋白质LEDGF/p75是一种染色质蛋白,参与转录延长复合物,具有组蛋白伴侣活性,并与RNA处理和DNA修复因子在转录位点相互作用。Psip1在细胞代谢、DNA损伤修复、遗传性听力丧失和HIV感染等方面发挥着重要作用。

Psip1在细胞代谢方面发挥着重要作用。研究表明,L-精氨酸水平的升高可以导致细胞代谢发生改变,包括从糖酵解向氧化磷酸化的转变,从而促进T细胞生存能力和抗肿瘤活性[1]。此外,Psip1可以与R-loops和PARP1等蛋白质相互作用,参与维持基因组完整性,减少DNA损伤[2]。

Psip1与遗传性听力丧失有关。一项研究发现,PSIP1基因的突变与遗传性听力丧失有关,该基因的突变导致蛋白质结构改变,影响其在内耳毛细胞中的表达和功能[3]。

Psip1是HIV感染的重要宿主因子。LEDGF/p75是HIV整合酶的辅助因子,参与HIV病毒复制周期的早期阶段。通过基因编辑技术,如CRISPR/Cas9和ZFN,可以靶向编辑PSIP1基因,破坏LEDGF/p75与HIV整合酶的相互作用,从而抑制HIV感染[4][5][6]。

Psip1在肿瘤发生发展中发挥重要作用。研究表明,PSIP1基因的表达水平与肿瘤的进展和转移相关。SPINK5是一种肿瘤抑制基因,通过负向调节PSIP1基因的表达来抑制肿瘤的增殖和迁移[7]。此外,Psip1在T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)中具有双重作用,既可作为肿瘤抑制基因,也可作为肿瘤依赖因子[8]。

Psip1在Hox基因表达调控中发挥作用。Psip1可以招募MLL和BMI1等蛋白质,调节Hox基因的表达。Psip1的缺失导致Hoxa和Hoxd mRNA的表达增加,影响细胞的发育和分化[9]。

综上所述,Psip1在细胞代谢、DNA损伤修复、遗传性听力丧失、HIV感染和肿瘤发生发展中发挥着重要作用。Psip1的研究有助于深入理解其在不同生物学过程中的功能机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Geiger, Roger, Rieckmann, Jan C, Wolf, Tobias, Sallusto, Federica, Lanzavecchia, Antonio. 2016. L-Arginine Modulates T Cell Metabolism and Enhances Survival and Anti-tumor Activity. In Cell, 167, 829-842.e13. doi:10.1016/j.cell.2016.09.031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27745970/
2. Jayakumar, Sundarraj, Patel, Manthan, Boulet, Fanny, Tummala, Hemanth, Pradeepa, Madapura M. 2024. PSIP1/LEDGF reduces R-loops at transcription sites to maintain genome integrity. In Nature communications, 15, 361. doi:10.1038/s41467-023-44544-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38191578/
3. Girotto, Giorgia, Scheffer, Déborah I, Morgan, Anna, Corey, David P, Gasparini, Paolo. 2015. PSIP1/LEDGF: a new gene likely involved in sensorineural progressive hearing loss. In Scientific reports, 5, 18568. doi:10.1038/srep18568. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26689366/
4. Lampi, Yulia, Van Looveren, Dominique, Vranckx, Lenard S, Debyser, Zeger, Gijsbers, Rik. 2019. Targeted editing of the PSIP1 gene encoding LEDGF/p75 protects cells against HIV infection. In Scientific reports, 9, 2389. doi:10.1038/s41598-019-38718-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30787394/
5. Fadel, Hind J, Morrison, James H, Saenz, Dyana T, Ekker, Stephen C, Poeschla, Eric M. 2014. TALEN knockout of the PSIP1 gene in human cells: analyses of HIV-1 replication and allosteric integrase inhibitor mechanism. In Journal of virology, 88, 9704-17. doi:10.1128/JVI.01397-14. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24942577/
6. Zhang, Jiaojiao, Rong, Jingfeng, Ge, Wen, Wang, Wenjin, Chi, Hao. 2022. SPINK5 is a Tumor-Suppressor Gene Involved in the Progression of Nonsmall Cell Lung Carcinoma through Negatively Regulating PSIP1. In Journal of healthcare engineering, 2022, 2209979. doi:10.1155/2022/2209979. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35368958/
7. Demoen, Lisa, Matthijssens, Filip, Reunes, Lindy, Goossens, Steven, Van Vlierberghe, Pieter. 2024. A dual role for PSIP1/LEDGF in T cell acute lymphoblastic leukemia. In Science advances, 10, eado6765. doi:10.1126/sciadv.ado6765. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39485844/
8. Pradeepa, Madapura M, Grimes, Graeme R, Taylor, Gillian C A, Sutherland, Heidi G, Bickmore, Wendy A. 2014. Psip1/Ledgf p75 restrains Hox gene expression by recruiting both trithorax and polycomb group proteins. In Nucleic acids research, 42, 9021-32. doi:10.1093/nar/gku647. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25056311/
9. Li, Hezhen, Lei, Bingxi, Xiang, Wei, Liu, Yawei, Qi, Songtao. . Differences in Protein Expression between the U251 and U87 Cell Lines. In Turkish neurosurgery, 27, 894-903. doi:10.5137/1019-5149.JTN.17746-16.1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27651343/