Ptges-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ptges-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18421

品系全称

C57BL/6JCya-Ptgesem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-64292-Ptges-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ptges-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18421) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
prostaglandin E synthase
基因别称
2410099E23Rik,D2Ertd369e,Pges,mPGES,mPGES-1
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_022415 | Ensembl: ENSMUST00000102852
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1927593Homozygous null mice are fertile and display a decreased inflammatory response. Mice homozygous for a conditional allele activated in the vascular smooth muscle, endothelial or myeloid cells exhibit altered response to vascular injury.
PTGES,即前列腺素E合成酶,是一种编码前列腺素E2合成酶的基因。前列腺素E2是一种重要的生物活性脂质,在多种生理和病理过程中发挥重要作用,包括炎症、疼痛、血管扩张和免疫调节。PTGES通过将前列腺素G2(PGG2)转化为前列腺素H2(PGH2),进而生成前列腺素E2。PTGES的表达和活性受多种因素的调节,包括细胞因子、激素和氧化应激等。前列腺素E2的合成和功能失调与多种疾病的发生和发展密切相关,包括哮喘、肺纤维化、胰腺癌、糖尿病肾病等。

在哮喘中,脂质代谢相关基因CH25H被确定为潜在的生物标志物。CH25H编码胆固醇25-羟化酶,参与胆固醇代谢和调节。研究显示,CH25H在哮喘小鼠模型中表达上调,并且在非靶向代谢组学分析中发现了多种差异表达的脂质代谢产物,如LPC 16:0、LPC 18:1和LPA 18:1。此外,由CYP2E1、CH25H、PTGES、ALOX15和ME1构建的五基因脂质代谢模型能够有效区分哮喘亚型[1]。

PTGES在肺纤维化中也发挥着重要作用。研究显示,PTGES在肺成纤维细胞中表达上调,并且在肺纤维化大鼠模型中表达上调。PTGES通过促进HIF-1α依赖性糖酵解途径,增加α-SMA水平,促进肺成纤维细胞迁移和侵袭能力。此外,PTGES/PGE2信号通路在Gprc5a敲除小鼠模型中与肺肿瘤发生和转移高度相关。PTGES/PGE2信号通路通过赋予肿瘤细胞对T细胞细胞毒性的抵抗力,并诱导细胞因子以招募MDSC,从而在炎症性肺微环境中抑制T细胞免疫[2]。

在胰腺癌中,PTGES表达上调,并与较差的预后相关。PTGES与上皮-间质转化、代谢途径、粘蛋白致癌蛋白和免疫途径在癌细胞中呈正相关。PTGES表达还与关键驱动基因,如TP53和KRAS的突变负担增加相关。PTGES表达与MHC途径下调和CD8+ T细胞活化标记物呈负相关。这表明PTGES在胰腺癌的代谢和免疫微环境中发挥重要作用[3]。

PTGES在犬子宫内膜炎中的表达模式也得到了研究。研究发现,COX2和PTGES-1在急性子宫内膜炎中的表达显著增加,而PGFS/AKR1C3在慢性子宫内膜炎中的表达增加。这表明PTGES在子宫内膜炎的发病机制中可能发挥作用[4]。

PTGES在马妊娠早期子宫内膜和黄体中的表达也得到了研究。研究发现,PTGES在D12的妊娠和发情期马子宫内膜和黄体中的mRNA丰度增加,这可能导致额外的PGE2分泌。此外,PTGES在D12的发情期和妊娠期马的黄体中的mRNA丰度增加[5]。

在肿瘤相关巨噬细胞中,mPGES-1和ALOX5/-15的表达和活性对肿瘤微环境中的巨噬细胞表型具有重要作用。mPGES-1和ALOX5/-15的表达和活性影响巨噬细胞对肿瘤细胞的攻击和肿瘤支持功能。此外,肿瘤细胞内的mPGES-1和自分泌PGE2/EP4信号通路在抑制抗肿瘤免疫中发挥重要作用。PTGES-1抑制和EP4阻断可能成为癌症免疫治疗的新策略[6]。

在糖尿病肾小球病变中,PTGES也被确定为潜在的衰老相关生物标志物。PTGES在糖尿病肾小球病变中的表达与肾小球滤过率相关。PTGES的表达变化可能反映了糖尿病肾小球病变中免疫炎症反应、细胞周期调节、代谢调节和免疫微环境的改变[7]。

综上所述,PTGES是一种重要的前列腺素E2合成酶基因,在多种疾病中发挥重要作用。PTGES的表达和活性受多种因素的调节,包括细胞因子、激素和氧化应激等。PTGES在哮喘、肺纤维化、胰腺癌、糖尿病肾病等疾病的发生和发展中发挥重要作用。此外,PTGES在肿瘤相关巨噬细胞中发挥重要作用,影响肿瘤微环境中的巨噬细胞表型。PTGES的研究有助于深入理解前列腺素E2的合成和功能失调与疾病发生机制之间的关系,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ding, Xuexuan, Qin, Jingtong, Huang, Fangfang, Feng, Fuhai, Luo, Lianxiang. 2023. The combination of machine learning and untargeted metabolomics identifies the lipid metabolism -related gene CH25H as a potential biomarker in asthma. In Inflammation research : official journal of the European Histamine Research Society ... [et al.], 72, 1099-1119. doi:10.1007/s00011-023-01732-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37081162/
2. Lin, Min-Hsi, Lee, Yi-Chen, Liao, Jia-Bin, Chou, Chih-Yu, Yang, Yi-Fang. . PTGES is involved in myofibroblast differentiation via HIF-1α-dependent glycolysis pathway. In Journal of cellular and molecular medicine, 28, e70157. doi:10.1111/jcmm.70157. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39417702/
3. Wang, Tong, Jing, Bo, Xu, Dongliang, Zhou, Binhua P, Deng, Jiong. 2020. PTGES/PGE2 signaling links immunosuppression and lung metastasis in Gprc5a-knockout mouse model. In Oncogene, 39, 3179-3194. doi:10.1038/s41388-020-1207-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32060421/
4. Murthy, Divya, Attri, Kuldeep S. 2023. PTGES Expression Is Associated with Metabolic and Immune Reprogramming in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24087304. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37108468/
5. García Mitacek, M C, Praderio, R G, Stornelli, M C, de la Sota, R L, Stornelli, M A. . Prostaglandin synthesis enzymes' gene transcription in bitches with endometritis. In Reproduction in domestic animals = Zuchthygiene, 52 Suppl 2, 298-302. doi:10.1111/rda.12950. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28402056/
6. Diel de Amorim, Mariana, Bramer, Sarah A, Rajamanickam, Gayathri D, Klein, Claudia, Card, Claire. 2022. Endometrial and luteal gene expression of putative gene regulators of the equine maternal recognition of pregnancy. In Animal reproduction science, 245, 107064. doi:10.1016/j.anireprosci.2022.107064. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36087407/
7. Weigert, Andreas, Strack, Elisabeth, Snodgrass, Ryan G, Brüne, Bernhard. . mPGES-1 and ALOX5/-15 in tumor-associated macrophages. In Cancer metastasis reviews, 37, 317-334. doi:10.1007/s10555-018-9731-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29808459/