Ndufs1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ndufs1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18400

品系全称

C57BL/6JCya-Ndufs1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-227197-Ndufs1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ndufs1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18400) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NADH:ubiquinone oxidoreductase core subunit S1
基因别称
5830412M15Rik,9930026A05Rik
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145518 | Ensembl: ENSMUST00000027111
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~7
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Ndufs1,即NADH脱氢酶Fe-S蛋白1,是线粒体复合物I(NADH脱氢酶)中最大的亚基,该复合物是线粒体电子传递链的第一个环节,负责将NADH中的电子传递给辅酶Q,并在这个过程中产生质子梯度,最终用于ATP的合成。Ndufs1的突变或功能障碍与多种疾病相关,包括线粒体疾病、精神疾病和癌症等。

在精神疾病方面,研究发现Ndufs1基因的遗传变异与精神分裂症的发生和发展有关。例如,一项研究发现,在汉族人群中,Ndufs1基因的rs1044120位点上的G等位基因频率在精神分裂症患者中显著高于健康对照组,且与精神分裂症的阴性症状严重程度相关[1]。此外,Ndufs1基因的突变也与Leigh综合征的发生有关,这是一种由线粒体复合物I缺陷引起的遗传性疾病,表现为神经系统功能障碍、肌无力等症状[2]。

在癌症方面,Ndufs1基因的表达与肾脏透明细胞癌(KIRC)患者的预后相关。研究发现,Ndufs1基因的低表达与KIRC患者的总生存期(OS)较差相关,且与CD4+ T细胞浸润程度呈正相关,提示Ndufs1基因可能作为CD4+ T细胞浸润的生物标志物,并预测KIRC患者的预后[3]。此外,Ndufs1基因的表达也与前列腺癌的预后相关,高表达Ndufs1/ATP5O与前列腺癌患者生化复发(BCR)的时间较早相关[6]。

在生物机制方面,研究发现MDM2蛋白可以结合并抑制Ndufs1,导致线粒体呼吸减少、氧化应激增加和线粒体凋亡途径的激活[5]。此外,Ndufs1基因的表达还受到microRNA(miRNA)的调控,例如miR-3130-5p可以直接调控Ndufs1的表达,影响肺癌细胞的侵袭性、迁移和上皮-间质转化(EMT)[4]。

综上所述,Ndufs1基因是线粒体复合物I的重要亚基,其突变或功能障碍与多种疾病相关,包括精神疾病、线粒体疾病和癌症等。Ndufs1基因的表达受到多种因素的调控,包括基因变异、miRNA调控和蛋白质相互作用等。深入研究Ndufs1基因的功能和调控机制,有助于理解相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhu, Yunlong, Wang, Zhongliang, Ni, Jianliang, Zhang, Wen, Zhang, Chen. 2014. Genetic variant in NDUFS1 gene is associated with schizophrenia and negative symptoms in Han Chinese. In Journal of human genetics, 60, 11-6. doi:10.1038/jhg.2014.94. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25354934/
2. Valente, Onofrio, Dobner, Jochen, Ramachandran, Haribaskar, Ventura, Natascia, Rossi, Andrea. 2022. Generation of an induced pluripotent stem cell line (IUFi002-A) from a Leigh syndrome patient carrying mutations in the NDUFS1 gene. In Stem cell research, 65, 102971. doi:10.1016/j.scr.2022.102971. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36403546/
3. Wu, Dong, He, Lin, Xu, Zhe, Qin, Jun, Li, Ling. 2023. The combination of NDUFS1 with CD4+ T cell infiltration predicts favorable prognosis in kidney renal clear cell carcinoma. In Frontiers in cell and developmental biology, 11, 1168462. doi:10.3389/fcell.2023.1168462. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37469574/
4. Zhan, Juan, Sun, Shenghua, Chen, Yixing, Pei, Yihua, Li, Qiyuan. 2021. MiR-3130-5p is an intermediate modulator of 2q33 and influences the invasiveness of lung adenocarcinoma by targeting NDUFS1. In Cancer medicine, 10, 3700-3714. doi:10.1002/cam4.3885. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33978320/
5. Elkholi, Rana, Abraham-Enachescu, Ioana, Trotta, Andrew P, Pfleger, Cathie M, Chipuk, Jerry Edward. 2019. MDM2 Integrates Cellular Respiration and Apoptotic Signaling through NDUFS1 and the Mitochondrial Network. In Molecular cell, 74, 452-465.e7. doi:10.1016/j.molcel.2019.02.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30879903/
6. Wiebringhaus, Robert, Pecoraro, Matteo, Neubauer, Heidi A, Hantusch, Brigitte, Kenner, Lukas. 2021. Proteomic Analysis Identifies NDUFS1 and ATP5O as Novel Markers for Survival Outcome in Prostate Cancer. In Cancers, 13, . doi:10.3390/cancers13236036. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34885151/