Fbxo11-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Fbxo11-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18396

品系全称

C57BL/6JCya-Fbxo11em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-225055-Fbxo11-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fbxo11-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18396) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
F-box protein 11
基因别称
Jf
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081034 | Ensembl: ENSMUST00000005504
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2147134Mice homozygous for ENU-induced mutations exhibit cleft palate, facial clefting, and perinatal lethality. Mice homozygous for a knock-out allele show neonatal lethality, thick epidermis, decreased hair follicle number, absent keratohyalin granules, and increased epidermal Snail protein levels.
Fbxo11,也称为F-box only protein 11,是一种重要的F-box蛋白,属于SCF(Skp1-Cullin-F-box)E3泛素连接酶复合物中的底物识别亚基。F-box蛋白在泛素化途径中发挥着关键作用,通过识别特定的底物蛋白并将其标记为泛素化,进而促进其降解。Fbxo11在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括免疫调节、骨发育、脂质代谢和肿瘤发生等。

Fbxo11在免疫调节中发挥着重要作用。研究表明,Fbxo11是MHC II类分子表达的主要负调节因子,通过泛素化介导的CIITA(MHC II类转录激活因子)降解来调控MHC II类分子的表达。Fbxo11的表达与MHC II类分子表达水平呈负相关,并且与癌症患者的预后相关。此外,Fbxo11的表达缺陷会导致MHC II类分子表达水平升高,并增强抗肿瘤免疫反应[1,4]。

Fbxo11在骨发育中也发挥着重要作用。研究发现,Fbxo11基因敲低会导致小鼠前成骨细胞MC3T3-E1细胞中骨生成分化减少,而过表达Fbxo11则加速其骨生成分化。在骨形成过程中,Fbxo11缺陷会抑制正常的骨生长,并且导致成骨细胞中Snail1蛋白积累,从而抑制骨生成活性和骨基质矿化[2]。

Fbxo11在脂质代谢中也发挥着重要作用。研究发现,CAND1通过调节SCF复合物,促进脂质合成基因的表达和脂质积累。FBXO11直接结合hnRNPA2B1,并促进其泛素化和随后的降解。CAND1的敲低可以显著减少肿瘤负担,表明靶向CAND1-SCFFBXO11-hnRNPA2B1信号轴可能是HCC治疗的一种新型策略[3]。

Fbxo11在肿瘤发生中也发挥着重要作用。研究发现,FBXO11的失活会导致异常的生发中心形成和淋巴增殖性疾病。FBXO11的失活与淋巴瘤的发生发展相关[5]。

Fbxo11在神经发育中也发挥着重要作用。研究发现,FBXO11基因的新发变异会导致神经发育障碍,包括智力障碍和行为问题。FBXO11的失活会导致蛋白质表达和亚细胞定位异常,从而影响其功能[6]。

综上所述,Fbxo11是一种重要的F-box蛋白,在免疫调节、骨发育、脂质代谢和肿瘤发生等生物学过程中发挥着重要作用。Fbxo11的研究有助于深入理解F-box蛋白的功能和生物学过程,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kasuga, Yusuke, Ouda, Ryota, Watanabe, Masashi, Hatakeyama, Shigetsugu, Kobayashi, Koichi S. 2023. FBXO11 constitutes a major negative regulator of MHC class II through ubiquitin-dependent proteasomal degradation of CIITA. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 120, e2218955120. doi:10.1073/pnas.2218955120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37279268/
2. Huang, Hong, Lu, Jianrong, Aukhil, Ikramuddin, Pirih, Flavia, Chang, Jia. 2023. FBXO11 regulates bone development. In Bone, 170, 116709. doi:10.1016/j.bone.2023.116709. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36863499/
3. Zhang, Hao, Xia, Peng, Yang, Zhangshuo, Zhang, Zhonglin, Yuan, Yufeng. . Cullin-associated and neddylation-dissociated 1 regulate reprogramming of lipid metabolism through SKP1-Cullin-1-F-boxFBXO11 -mediated heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A2/B1 ubiquitination and promote hepatocellular carcinoma. In Clinical and translational medicine, 13, e1443. doi:10.1002/ctm2.1443. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37837399/
4. Chan, Kah Lok, Gomez, Juliana, Cardinez, Chelisa, Burr, Marian L, Dawson, Mark A. 2022. Inhibition of the CtBP complex and FBXO11 enhances MHC class II expression and anti-cancer immune responses. In Cancer cell, 40, 1190-1206.e9. doi:10.1016/j.ccell.2022.09.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36179686/
5. Schneider, Christof, Kon, Ning, Amadori, Letizia, Basso, Katia, Dalla-Favera, Riccardo. 2016. FBXO11 inactivation leads to abnormal germinal-center formation and lymphoproliferative disease. In Blood, 128, 660-6. doi:10.1182/blood-2015-11-684357. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27166359/
6. Gregor, Anne, Meerbrei, Tanja, Gerstner, Thorsten, Sticht, Heinrich, Zweier, Christiane. . De novo missense variants in FBXO11 alter its protein expression and subcellular localization. In Human molecular genetics, 31, 440-454. doi:10.1093/hmg/ddab265. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34505148/